关注公众号

关注公众号

手机扫码查看

手机查看

喜欢作者

打赏方式

微信支付微信支付
支付宝支付支付宝支付
×

没有这些“神器”,终究成为不了药神

2018.7.20


image.png

影片中徐峥饰演的油腻又市井的中年男人程勇受他人鼓动只身前往印度寻找白血病仿制药的商机,电影中,上万元一瓶的抗癌药,印度“仿制药”版本的出厂价不过几百元,而且效果还不打折。(图片来自网络)

  电影在一定程度上折射出了当时的社会现实,患者考虑到价格因素选择服用药效相仿的仿制药。而近些年,随着相关法规政策的完善、标准的提高,仿制药的质量和疗效得到进一步保证,中国也有越来越多的药企逐渐投身于仿制药的生产。仿制药不仅关乎制药企业的发展,更关系到国计民生、医疗健康。

  对于监管机构、药企来说,更高效、更精准地得出疗效一致性评价报告成为仿制药研发中至关重要的一环。今天,小编要给大家介绍几款“神器”,让仿制药一次性评价和治疗药物监测变得准确又简单。

仿制药质量与疗效一致性评价方案

  分为药学一致性和生物等效一致性两方面,不仅考察固体制剂的溶出行为、要求杂质等其它药学指标的一致性,同时也要考察仿制药和原研药固体制剂在生物体内是否等效。

  溶出度测定和处方研发

  制药企业在溶出度测定及固体制剂处方研究方面通常花费不少功夫。如何提高溶出测定的检测效率(包括采集样品效率和数据处理),并使流程更符合法规,是制药企业分析部门遇到的主要问题。

  沃特世ACQUITY Arc通过批次重现性好的色谱柱、法规依从性强的Empower软件、以及沃特世独有的针对溶出度计算开发的内置溶出度插件,实现高效的样品数据采集、溶出度计算、溶出曲线的绘制、并给出最终报告。值得一提的是,整个过程都在Empower内部完成,无需数据转移,完美地避免了人为出错。

  杂质测定及对比

  在仿制药研发中,化药申报资料中最重要的便是仿制药杂质鉴定及定量测定、原研药和仿制药杂质对比。

  杂质分离

  实践表明,UPLC及小粒径色谱能大大提升分离效率,同时大幅降低溶剂成本,这将成为制药企业杂质分析方法开发的必然趋势。

  在整个分离过程中,色谱柱是关键因素,其化学选择性与分离性能直接影响样品杂质分离效果。

  沃特世提供6款各有优势的色谱柱,能够满足对特定药物杂质研究的不同需求:

640?wx_fmt=png&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1

  杂质鉴定

  随着国家对药品质量的逐渐重视,在未来申报资料中,对未知杂质的研究要求也将越来严格,如何快速鉴定未知杂质成为制药企业高度关注的问题。

  想得到精确且高质量的数据,沃特世Xevo G2-XS QTof四极杆-飞行时间质谱仪是研究人员的不二选择。同时,智能的UNIFI软件可自动给出与主峰结构相关的大部分杂质信息。

640?wx_fmt=png&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1

  杂质定量

  杂质的定量分析多数情况下采用普通的液相色谱,对极微量或痕量的杂质可采用质谱或其他手段。

  沃特世Empower色谱软件系统可以更有效地对杂质进行报告整理,满足实验需求。

640?wx_fmt=jpeg&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1

  基因毒性杂质检测

  基因毒性杂质是指化合物本身直接或间接损伤细胞DNA,产生基因突变或体内诱变,具有致癌可能的杂质。

  因其毒性较强,对用药物安全性产生强烈的威胁,近几年,各国的法规机构都对基因毒性杂质提出更明确的要求,药企在新药研发过程中开始着重关注基因毒性杂质的控制和检测。

  其中,质谱是最常使用的检测手段。而三重四极杆质谱仪因其较高的灵敏度,在基因毒性杂质检测中应用最多。

  此外,沃特世ACQUITY QDa质谱检测器因其方便灵活,维护成本低、软件参数设置简单等特点在基因毒性杂质监测中占有绝对优势。

640?wx_fmt=jpeg&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1

  生物等效一致性

  在相同试验条件下,考察原研药和仿制药活性成分吸收程度和速度的统计学差异,即生物等效性研究,是证实两制剂治疗等效性最合适的办法。

  液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术凭借其高选择性和高灵敏度在众多方法中脱引而出。并且,自CFDA 2015年7月22日发布临床数据自查核查公告开始,临床生物样品定量分析数据完整性要求被提到前所未有的高度。

  沃特世UNIFI法规依从性生物分析平台具有大分子生物药质谱方法开发功能,并且自动标注肽段b/y离子类型。

  此外,Xevo TQ-S质谱仪极大的质量范围和较高的灵敏度,足以满足大分子药物生物定量分析需求。

640?wx_fmt=png&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1

  尽管通过仿制药质量与疗效一致性评价方案,药物的质量和疗效可以得到保障,但是同样的仿制药对于不同患者的疗效却是不尽相同。

  因而,需要治疗药物监测对于不同患者用药进行个性化的指导,确保用药具有针对性。

治疗药物监测方案

  治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring,简称TDM)是在临床治疗中通过高灵敏度的现代分析技术,对生物样本中药物及相关活性代谢物的浓度进行定量分析,结合临床指标确定药物有效治疗浓度范围,以确保药物剂量适当,避免毒副反应,提高药效。

  目前临床上开展TDM 的药物涉及:免疫抑制剂类药物、精神药物、抗肿瘤药物、心血管类药物、抗真菌药物及抗生素等数十种,为临床合理用药提供重要依据。

  在《我不是药神》中,患者服用的伊马替尼(格列卫)昂贵无比,治疗药物监测可以准确指导个体化用药,对患者意义重大。

  而这一需求可以通过Waters LC-MS/MS技术实现。

640?wx_fmt=png&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1

  通过定量检测患者体内药物浓度而调整药物剂量,适应每个人的身体状况,给患者个体化治疗。

640?wx_fmt=png&tp=webp&wxfrom=5&wx_lazy=1

血浆中100 ng/mL伊马替尼的色谱图

  沃特世热切期盼仿制药质量和疗效一致性评价工作能够顺利完成,让更多人能够在大大减少开支的基础上吃到放心药。

文章提到的专题
推荐
关闭