人LAT1-4F2hc异聚氨基酸转运蛋白复合物的结构

L型氨基酸转运蛋白1（LAT1;也称为SLC7A5）以钠和pH非依赖性方式催化大的中性氨基酸的跨膜转运。LAT1是氨基酸 - 多胺 - 有机超家族的反向转运蛋白，它还催化甲状腺激素，药物和激素前体如L-3,4-二羟基苯丙氨酸穿过膜的渗透。已经在广泛的肿瘤细胞中观察到LAT1的过表达，因此它是抗癌药物的潜在靶标。 体外表征LAT1-4F2hc复合物的转运活性

LAT1形成与4F2细胞表面抗原的重链异聚氨基酸转运复合物（4F2hc;也称为SLC3A2）-a II型膜糖蛋白，其用于LAT1的稳定性必不可少的。尽管对LAT1-4F2hc复合物进行了广泛的研究，并对细菌中的同源物进行了结构测定，但LAT1和4F2hc之间的相互作用以及该复合物的工作机制仍然很大程度上未知。人源LAT1-4F2hc复合物的结构

在这里，研究人员报告了人源LAT1-4F2hc的单独及LAT1-4F2hc与抑制剂2-氨基-2-降冰片烷羧酸复合的冷冻电子显微镜结构，其分辨率分别为3.3Å和3.5Å。LAT1表现出向内开放的构象。除了二硫键结合外，LAT1还在细胞外侧，膜内和细胞内侧与4F2hc广泛相互作用。4F2hc和LAT1之间的相互作用

生化分析表明4F2hc对于复合物的转运活性至关重要。总之，该研究阐明了LAT1-4F2hc复合体的结构，并提供了对其功能及其可能与疾病相关的机制的见解。