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Nature免疫期刊:炎症反应的“度量衡”

2012.9.28

  伦敦大学玛丽皇后学院的研究人员发现了关键分子对机体炎症反应的控制机制。这一关键分子是p110delta,它能够对炎症反应进行微调,以避免过度反应对机体产生的危害。这一发现将于九月三十日发表在Nature Immunology杂志上,将有望帮助人们开发新疫苗和癌症治疗药物。

  健康的免疫系统会对危险信号做出反应,这些危险信号包括细菌、病毒和机体内一些在使坏的细胞(例如癌细胞)。这种受到严格调控的反应会发出警告让机体对危险信号做出反应,并起始炎症反应。一旦警报解除,机体就要及时关闭炎症反应以避免反应过度,正所谓过犹不及,这一点非常关键。

  整个炎症反应的时机控制非常必要,而且在许多疾病中这种控制在都受到了阻碍。炎症触发过快或者炎症控制不当会导致致命的内毒素(感染性)休克,或者以慢性发炎的形式引发癌症、关节炎、哮喘和多发性硬化症等疾病。进一步了解机体炎症反应的协调控制机制,将有助于为多种疾病开发目的性更强更好的治疗方式。

  伦敦大学玛丽皇后学院Barts癌症研究所的Bart Vanhaesebroeck教授指导了这项研究,他说:“p110delta既能够刺激机体的炎症反应又可以限制它,这样的方式令科学家们迷惑了许多年。在遗传学和药理学进展的帮助下,我们终于识别了由p110delta控制的一个特殊通路。”

  研究人员发现,p110delta通过调节一类特殊的免疫细胞(树突细胞)来把握免疫应答的平衡。这些细胞负责感知和起始免疫应答,在遇到细菌等“外来者”的时候会第一时间激活炎症反应。研究人员通过缺乏活性p110delta的小鼠树突细胞发现,p110delta控制着TLR4受体(感知细菌的受体)从树突细胞表面转入内侧的过程,这一步骤非常关键,树突细胞就是通过这一步骤开启炎症反应的。

  文章的第一作者,Barts癌症研究所的Dr Ezra Aksoy说:“我们可以通过短暂干扰p110delta的活性,来调节促炎症通路和抗炎症通路之间的平衡,这为研发新疫苗、癌症免疫疗法和慢性病治疗药物开辟了崭新的途径。”

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