对氨基水杨酸钠中有关物质的检查

 对氨基水杨酸钠一般以间氮基酚为原料进行合成,致使对氨基水杨酸钠中可能引入间氨基酚及反应副产物。间氨基酚不仅有,而且易被氧化变色,故药典采用HPLC法控制有关物质的限量。

(二)制剂检查

 贝诺酯片溶出度的测定贝诺酯不溶于水,体内吸收受到溶解速度的影响,因要测定其溶出度。药典采用紫外-可见分光光度法测定贝诺酯片的溶出度。

测定方法:取本品,照溶出度测定法(第二法),以1%十二烷基硫酸钠溶液1000mL为溶出介质,转速为每分钟90转,依法操作、经45分钟时,取溶液10m,滤过,精密量取续滤液适量;用水稀释制成每1ml中含有贝诺酯8g的溶液,作为供试品溶液;另取贝诺对照品20mg,精密称定,置50ml量瓶中,加无水乙醇溶解并稀释至刻度,播匀,精密量取2ml至100ml量瓶中,用溶出介质稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。取上述两种溶液,照紫外一可见分光光度法,在240mm的波长处分别测定吸光度,计算每片的溶出量。限度为标示量的65%,应符合规定。每片的溶出量按式计算

 式中,A_s为供试品溶液的吸光度;A_r为对照品溶液的吸光度;D_s为供试品溶液的稀释倍数;D_r为对照品溶液的稀释倍数100/2=50;V_介质为溶出介质的体积1000ml;V_r为对照品溶液的定容体积50ml;m_r为对照品的称样量。

2.释放度的测定   释放度系指口服药物从缓释制剂、控释制剂,肠溶制剂及透皮剂等在规定溶剂中释放的速度和程度。阿司匹林肠溶片、肠溶胶囊需进行释放度的测定。

例如,药典中阿司匹林肠溶片的释放度测定方法如下。

酸中释放量取本品,照释放度测定法,采用溶出度测定法第一法装置,以0.1mol酸溶液600ml(25mg规格)为溶出介质,转速为每分钟100转,依法操作,经2小时后取溶液10ml,滤过,取续滤液作为供试品溶液;取阿司匹林对照品,精密称定,加1%冰酸甲醇溶液溶解并稀释制成4.25μgml(25mg规格)的溶液,作为对照品溶液。照含量定项下方法测定。计算每片中阿司匹林的释放量,限度应小于阿司匹林标示量的10%缓冲溶液中释放量在酸中释放量检查项下的溶液中继续加入37℃的0.2 mol/l溶液2u5mg规格),混匀,用2mol/L盐酸溶液或2mL氢氧化钠溶液调节溶液的pH为6.8±0.05,继续溶出45分钟,取溶液10ml,滤过,取续滤液作为供试品溶液。

另取阿司匹林对照品适量,精密称定,用1%冰醋酸甲醇溶液溶解并稀释制成22μg/ml(25mg规格)的溶液,作为阿司匹林对照品溶液;另取水杨酸对照品,精密称定,用1%冰醋酸甲醇溶液溶解并稀释制成1.7μg/ml(25mg规格)的溶液,作为水杨酸对照品溶液。照含量测定项下色谱条件,精密量取供试品溶液、阿司匹林对照品溶液与水杨酸对照品溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。按外标法计算出每片中阿司匹林和水杨酸的含量,将水杨酸含量乘以1.034后,与阿司匹林含量相加即得每片缓冲溶液中的释放量。限度为标示量的70%。