细菌疫苗的发展历史

疫苗的概念是18世纪末Jenner发现事先接种牛痘能够阻止天花发生之后被首先提出来的，但在其后的100多年间却没有新的疫苗出现。19世纪末，法国微生物学家巴斯德发现将在人工培养基上培养传代后的鸡霍乱弧菌注射小鸡后不能使小鸡致病，并且再用野生的霍乱弧菌攻击这些已被注射过的小鸡，他们也不会发生霍乱。1881年，巴斯德据此将炭疽杆菌在42~43℃的环境下培养2周后，制成人工减毒炭疽活疫苗，随后进行的动物实验结果表明炭疽疫苗对动物具有保护作用。这一划时代的研究结果标志着细菌疫苗的问世，奠定了疫苗学的基础。

19世纪末至20世纪初，细菌疫苗是疫苗学的主要研究领域。除巴斯德外，这一时期内还涌现出Emil、Kolle、Calmette、Guerin等一大批疫苗学先驱。Emil将白喉外毒素给动物免疫，收集动物血清，发现其中存在一种能中和白喉外毒素的物质，称为抗毒素。后来，他又将白喉杆菌外毒素和破伤风杆菌外毒素经甲醛处理脱毒成为类毒素，以类毒素作为疫苗预防接种得到了满意的效果。这是免疫治疗的开始，为此他获得了1901年的第一个诺贝尔医学奖。

Kolle于1896年将霍乱弧菌加热灭活，制备成灭活疫苗。1902年，此疫苗在日本霍乱流行区大规模使用，取得了很好的保护效果。Calmette将一株牛型结核杆菌在甘油胆汁马铃薯培养基连续培养13年传代213代，于1921年获得减毒的卡介苗（BCG）。Pereira等研究发现给学龄期儿童接种BCG能显著减少结核分支杆菌感染。除了上述疫苗外，百日咳杆菌、伤寒杆菌、鼠疫耶尔森菌等细菌疫苗也于这一时期成功制备。