概述免疫球蛋白轻链的肾毒性作用
B淋巴细胞或浆细胞异常增生，产生和分泌异常的单克隆免疫球蛋白，由于重链和轻链合成不平衡，产生过多的游离轻链，流经肾小球时易被滤过，当其滤过量超过肾小管最大重吸收能力时，则由尿中排出，称为本-周（Bence-Jones）蛋白尿。
此学说认为被肾小球滤过的轻链蛋白超过近端肾小管最大重吸收能力时，未被重吸收的轻链蛋白到达远端肾小管，在浓缩的酸性小管液中与Tamm-Horsfall（T-H）蛋白共同形成管型，阻塞了远端肾小管。这些管型的成分有轻链蛋白及T-H蛋白，尚有纤维蛋白原及白蛋白，呈嗜酸性，围绕有炎性细胞及上皮合胞体（syncytium），形成巨大管型，使远端肾小管和（或）集合管完全阻塞，这是骨髓瘤肾的特征。许多管型有特殊性，如微球形、针形、五角形或六角形结晶，经染色证明为T-H蛋白和轻链蛋白。约30%患者未发现这些特征性管型，因此，许多学者提出某些轻链蛋白可直接损害肾小管细胞。
肾小球滤液中的轻链蛋白被近曲肾小管重吸收后，在溶酶体内降解并产生毒性，引起肾小管损害，轻链蛋白在10-4～10-6 M浓度时能抑制肾皮质肾小管浆膜的Na -K -ATP酶的活性。这说明轻链蛋白对肾小管上皮细胞有直接毒性作用，κ轻链对肾组织的毒性作用较λ轻链的强。轻链蛋白的肾毒性的严重程度不一，被认为是与轻链蛋白变区的氨基酸组成、所带的净电荷及溶解度等理化特性不同有关。直接的肾小管损害以带阳电荷的滤过蛋白最为显著。尿pH值的变化在轻链肾毒性中也起重要作用，酸性尿可增加滤过的轻链排泄，而碱性尿则减少其排泄。如果酸化可加重轻链蛋白的肾毒性，则管型阻塞学说较肾小管直接毒性学说更重要。
多发性骨髓瘤病人可见到肾小球系膜增生或出现结节性硬化，类似糖尿病肾肾病的基-威（Kimmelstiel-Wilson）病变。在肾小球内皮下及肾小管基膜外侧，可见无定形颗粒状物质沉积，该物质与κ型或λ型轻链（主要为κ型）单克隆抗血清起反应。此外，在肾间质、肾小管壁、肝血窦及许多脏器的血管壁也可见单克隆轻链或其片段。病人常有较多的蛋白尿，可达肾病综合征的标准，伴有进行性肾功能衰竭。
