Ionis罕见遗传性疾病新药III期研究成功，即将申报上市
Ionis宣布其在研新药Olezarsen用于治疗家族性高乳糜微粒血症综合征（FCS）的III期Balance研究取得积极结果，达到主要疗效终点，能够显著改善患者的甘油三酯水平，同时也展现出良好的安全性和耐受性。
家族性乳糜微粒血症综合征是一种罕见的遗传性疾病，由脂蛋白酶（LPL）功能受损引起，其特征为甘油三酯水平极高。据统计，全球每百万人中有1-2人受到影响。除了疲劳、严重复发性腹痛等慢性健康问题外，FCS患者发生急性胰腺炎的风险也很高。
Olezarsen（IONIS-APOCIII-LRx）是一种新型N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）结合的反义寡核苷酸，靶向肝脏APOC III mRNA，可以选择性地抑制APOC III的合成。而抑制APOC III的合成可能是降低甘油三酯水平的有效途径。
Balance研究是一项全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共招募了66例成人FCS患者，这些患者接受了包括他汀类药物、贝特类药物和omega-3脂肪酸等在内的背景治疗。在该研究中，患者1:1:1随机皮下注射50、80mg Olezarsen或者安慰剂，每4周1次，持续53周。主要终点是与安慰剂相比，6个月时治疗组患者空腹甘油三酯水平相较基线的百分比变化。次要终点包括12个月时的患者甘油三酯水平以及急性胰腺炎事件发生率。
研究结果显示，6个月后，接受每月80mg Olezarsen治疗的患者甘油三酯水平较安慰剂组显著降低（p=0.0009）；12个月时，患者甘油三酯水平持续改善。此外，与安慰剂相比，80mg Olezarsen治疗组患者急性胰腺炎事件减少了100%（Olezarsen组0例，安慰剂组11例）。接受Olezarsen 80mg治疗后，apoC-III也减少75%以上。
不过，新闻稿指出，50mg剂量组在降低甘油三酯的主要终点方面并未达到统计学显著性 (p=0.0775)。
基于这项III期研究的积极结果，Ionis计划于2024年初向FDA以及欧盟提交新药申请。如果获得批准，Olezarsen将会成为美国首个用于FCS的治疗方法。
