301医院颜光涛教授：标记免疫技术助力精准医疗造福患者
全球正在迈入精准医疗时代，精准诊断是非常关键的一环。近年来，国内在该领域获得快速发展，无论是政府、学术科研界，还是生物技术、医药企业以及投资界，均在这一领域深耕，希望促进行业发展，以精准诊断造福患者。大时代下，药明康德传媒部推出精准诊断系列访谈专题，邀请业内几位专家与大家分享他们的观点和见解。今天，我们请到的是中国人民解放军总医院医学检验中心颜光涛教授。
颜光涛教授已从事生化教学及科研工作30多年，研究方向为标记免疫分析技术、创伤后多器官衰竭的发病机理及神经系统损伤保护，现主要从事临床检验自动化和信息化的研究和推广应用，并组建了中国分析测试协会标记免疫专业委员会。颜光涛教授说：“标记免疫分析技术近年来取得了迅猛发展，这也是实现国家提倡的“精准医疗”的一个重要技术支撑。”那么，标记免疫分析技术目前在我国发展及应用的如何？从临床角度看，肿瘤的个体化精准医疗与传统疗法的区别在哪里？个体化医疗的可负担性怎样，成本会高吗？就这些问题，颜光涛教授与我们分享了他的观点与洞见。
问：您是标记免疫分析技术的专家，那么首先请给我们读者介绍一下标记免疫分析技术。目前其主要应用在哪些疾病领域？
颜光涛教授：标记免疫技术是以抗体为中心的检测技术，通过标记物标记抗体或抗原进行抗原、抗体的反应。目前，标记物已从单一核素发展到同位素、荧光素、酶发光剂、化学发光、量子点、胶体金和银、微粒子与纳米粒子等。标记免疫分析技术是覆盖面广、发展快的分析测试技术，目前常应用于疾病早期诊断、治疗预后的判断及评估，包括肿瘤，心血管疾病，自身免疫疾病等。
另外，这个技术在生物分析、环境科学、食品药品检定、生物农业、进出口检疫检定、法医与刑侦等领域也有广泛的应用。
问：标记免疫分析技术目前在国内发展的如何？主要面临哪些机遇和挑战？
颜光涛教授：标记免疫分析技术目前的应用都已经交叉融合了。从广义上讲，这种技术包括分子诊断和免疫检测技术，现在应用最广泛的就是化学发光免疫检测技术、酶联免疫检测技术及免疫胶体金检测技术等，这些都会是未来的发展机遇。
这种技术目前国内外的发展水平还是有一定差距的，特别是化学发光技术，POCT（即时检测技术）等领域。罗氏、雅培、丹纳赫以及西门子这四大跨国企业，几乎垄断了体外诊断这个领域，他们的抗体标记技术，包括标记物的选择，有一定的技术优势。而国内体外诊断企业七八百家，普遍规模小、产品品种少，诊断试剂生产规模排名前20的国内企业的市场占有率仅约30%，市场集中度低。所以，未来我们可能还有很长的一段路要走。
比如，新兴的POCT技术，可以从两方面进行理解：空间上，在患者身边进行的检验，即“床旁检验”；时间上，可进行“即时检验”。这种技术的特点就是省去了标本在实验室检验时的复杂处理程序，可以快速得到检验结果，但其弱点在于缺乏标准化管理，也就是说不同的医院、不同的操作环境和设备，都是以自身为标准的，他们互相之间的可比性较差。所以，这是一个逐步协调的过程，包括医院内部的协调以及国家层面的协调。我们建议在这个逐步发展与摸索的过程中，不断提出整体规划，规范准则，一方面不盲目扩大商业生产，另一方面避免对医疗结果造成不良影响，这样步伐稳健有利于未来的长足发展。
问：您组建标记免疫分析技术专业委员会的初衷是什么？这几年开展了哪些活动？将来如何发展？
颜光涛教授：标记免疫分析是比较综合性的学科，具体到行业就是体外诊断这个领域，其中包括精准医学。体外诊断需要高效而精准的特异性分析技术，而标记免疫正是抗体的特异性反应，分子诊断则是检测基因信息，标志技术涵盖了荧光素、酶、同位素、金、银等，以及一些新的标记物，那么当这两个技术相结合，就组成了主要的诊断行业。
我们标记免疫分析技术专业委员会于2016年6月在北京成立，主要的人员构成包括检验科工作人员，临床医生，体外诊断企业的研发负责人，还有从事体外诊断或者抗体研究的院校及科研院所研究人员等等。这两年我们陆续在北京、山东、浙江、江苏等地召开了4次学术峰会，参会规模六、七百人左右，学术氛围浓厚，大家平等相待，共同讨论全产业链里所有可能面对的问题，包括一些前瞻性思路的探讨以及行业瓶颈的评估等。
标记免疫分析专委会旨在整合我国各梯次研发与产业化资源，推动整体研发体系的产医研跨行业协作、形成具有国际竞争力的“国家队”；建立和完善对接国际国内认证体系的相关质量标准规范，形成面向产业化的共性关键技术平台，形成“产医研用”的协同创新体系；打造基础研究、技术规范、产业转化和临床应用的跨行业、跨领域合作平台；进一步通过“产医研用”协同创新，推进新技术与新产品的产业化；促进本专业学科技术的繁荣与发展，推动本专业技术领域的学科进步，促进人才成长和科技成果的转化，从而推动我国标记免疫分析产业快速健康发展。
问：以肿瘤领域为例，您认为如何才能实现癌症的精准诊断？肿瘤领域的个体化医疗与传统治疗的区别在哪里？目前，国内肿瘤领域的精准诊断技术发展得如何？
颜光涛教授：精准医学其实就是一种个体化医疗。个体化医疗是以患者个人的基因信息为基础，来确定治疗方案，把握治疗效果，尽量地减少药物对于患者所产生的毒副作用，这是一种比较高效的医疗方案。个体化医疗的概念最早是基于人类基因组计划，就是通过全方位掌握每个个体的基因信息，去寻找相应的基因突变或缺陷，或不同的基因表达，从而确定个体化的治疗方案。其目标就是能够提供有针对性的治疗药物攻击肿瘤细胞，从而减少对于正常细胞的影响。
传统“一刀切“的治疗方式，从临床的实践看，效率非常低，且疗效模糊。举例来讲，大家都知道风湿性关节炎是一种难治性疾病，根据统计学数字，药物对于这种疾病的疗效为50%；而肿瘤的复杂性更高，无论是肺癌还是肝癌，如果需要化疗的，疗效不到25%，也就是说四个患者当中，仅有一个能够有效治疗。
因此，对于肿瘤的精准诊断需立体化、全方位，需包括免疫诊断、分子诊断、影像诊断、分子病理诊断等。在这些诊断的基础上，才能确定肿瘤的分类，临床亚型，包括患者对药物的敏感性，预后的判断等，然后才能选择不同类型的药物进行治疗，这样药物对于患者的影响可以减少到最低，治疗时间也可以大大缩短，患者康复的可能性也可以更大地提高。
问：那么，针对个体化的精准诊断成本高吗？未来如何普及？
颜光涛教授：这是一个非常好的问题。实际上，要实现精准诊断以及精准医疗都是基于两种技术的突破，一个是基因测序，另一个是生物大数据的处理技术。
全基因组测序的成本目前在一千元美金以下，这几乎抵不过一个肿瘤患者一个月的用药成本。个人的全基因组信息一般数据量在10个G以上，再加上辅助数据、患者的病史资料等，数据量非常大。现在的生物大数据处理能力已经能够达到每秒钟超过150万亿次的运算速度，数据存量可以达到12.6PB。也就是说，现在的大数据处理技术已经能够分析全基因组信息了。
因此，我认为，基于大数据处理技术和基因测序技术的两项突破，个体化精准医疗很快能够实现。个体化医疗的优势主要体现在，第一能够早期评估并预防疾病风险；第二可以提高医疗效率；第三确实能够改善患者的生活质量，从整体上降低药物不良反应的发生率。所以，个体化精准医疗从整体上是减少了医疗支出，降低了成本。
问：未来5到10年，您认为中国的精准诊断技术将有怎样的发展？
颜光涛教授：我认为精准医学可以带动社会的全面创新。因为精准医学涉及各领域，包括化学分析、影像技术及设备、基因测序、大数据分析、人工智能等，也就是说精准医学为生命科学的发展提供了具体的外延方向。未来5年精准医学将上升为国家战略，中国的精准诊断技术将会有长足发展。
