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多方向聚(ADP-核糖)聚合酶-1在神经系统疾病中的作用

2015.3.27

  高丰度蛋白核聚(ADP-核糖)聚合酶-1(PARP-1)可被DNA损伤激活,而PARP-1激活与DNA修复,细胞死亡和在炎症相关联。因为氧化应激会诱导严重的DNA损伤,而炎性反应的广泛传播在各种中枢神经系统疾病中是常见病理特征,因此PARP-1作为治疗靶点的研究方向已经开始引起科学家们的注意。

  印度药学教育与研究国立研究所的Chandra Shekhar Sriram教授及其同事在发表于《中国神经再生研究(英文版)》的评论文章(2015年1月1期)中,着重报道了PARP-1在神经系统疾病中的多重作用以及PARP-1抑制剂转化为临床研究的潜在能力。 PARP-1抑制剂已经在多个神经系统疾病的临床前研究治疗中显示出可喜的成果。现在,PARP-1可能是神经系统疾病领域内开发出的较新可靠药物靶标。但PARP-1抑制剂疗法同样有其自身的一些限制。PARP-1的主要功能是DNA损伤修复,PARP-1抑制剂的广泛使用可能留下带有大量DNA异常的细胞,这会增加基因组的不稳定性风险。DNA损伤的存活神经元可能会因此造成机能失调,随后发生凋亡。另外, PARP-1的延长性抑制可能具有超出遗传稳定性的负面影响。为了解决这些问题,仍需要进一步研究证实该种治疗方法的安全性和稳定性。

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