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Sci Rep:科学家鉴别出参与T细胞激活的新分子

2018.12.20

  当细菌和病毒进入机体后,其表面所携带的蛋白质就会被机体所识别并加工,随后就会激活T细胞的活性,而T细胞是一种能够帮助机体有效抵御感染的重要白细胞;当T细胞激活期间,一种名为微管组织中心(MTOC,microtubule-organizing center)的分子复合体就会移动到T细胞表面的中心位置,微管拥有多种重要的功能,包括决定细胞的形状和细胞分裂,而且MTOC的复位在活化T细胞所开启的机体免疫反应过程中扮演着关键角色。

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图片来源:en.wikipedia.org

  近日,一项刊登在国际杂志Scientific Reports上的研究报告中,来自东京工业大学的科学家们通过研究发现了一种名为CLIP-170的微管结合蛋白,CLIP-170主要负责激活T细胞中MTOC的重新定位。

  文章中,研究人员利用活细胞成像技术揭示了分子复合体MTOC重新定位的机制,研究者Sakata Sogawa说道,在活体T细胞中利用双色荧光显微成像技术就能够帮助我们观察并定量分析MTOC重新定位期间蛋白质之间的分子互作和动态变化;该技术能够帮助研究人员证实,CLIP-170的磷酸化作用主要参与了MTOC向接触细胞表面中心的运动;同时研究人员利用CLIP-170磷酸化不足突变的细胞和携带AMPK的细胞进行研究也证实了上述结论,即磷酸化并且激活CLIP-170的分子发生了损伤。

  随后的成像结果表明,CLIP-170分子对于指导动力蛋白(dynein)移动到微管正端(plus ends)以及将动力蛋白固定在细胞表面的中心位置非常必要,随后动力蛋白就会牵拉微管将MTOC分子复合体重新定位到细胞表面中心新的位点上。研究者Tokunaga解释道,相关研究结果对于我们理解微管结合蛋白以及微管的动态学变化至关重要。

  本文研究结果非常重要,其能帮助研究人员深入理解机体免疫反应过程中T细胞的激活过程,同时也能帮助设计安全的方法来开发新型的癌症免疫疗法,2018年诺贝尔生理学或医学奖获得者对CTLA-4分子进行了重点描述,该分子能作为一种开发新型癌症免疫疗法的靶点,同时其也能被MTOC的重新定位所调节。

  原始出处:

  Wei Ming Lim, Yuma Ito, Kumiko Sakata-Sogawa, et al. CLIP-170 is essential for MTOC repositioning during T cell activation by regulating dynein localisation on the cell surface. Scientific Reports, 2018; 8 (1) DOI: 10.1038/s41598-018-35593-z.


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