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多篇文章解读棕色脂肪研究新进展!

2019.8.29

  棕色脂肪是机体中负责分解引发肥胖的白色脂肪的人体组织,期能将白色脂肪转化成二氧化碳、水和热量,同时还能够加快人体新陈代谢,促进白色脂肪消耗。本文整理了近年来科学家们在棕色脂肪研究领域取得的新成果,与大家一起学习!

  【1】JCEM:增加体育锻炼并不能改善棕色脂肪组织的功能

  doi:10.1210/jc.2018-01312

  近日,来自格拉纳达大学(UGR)的研究人员通过研究发现,与普遍的看法相反,较高水平的体力活动与较大的棕色脂肪组织(BAT)的体积或活动无关。BAT是一种热源器官,它燃烧葡萄糖和脂肪,以热的形式释放能量。

  当BAT被激活时,它消耗葡萄糖和脂质,部分阻止它们被储存在其他组织中,比如位于腹部周围的白色脂肪组织(或普通脂肪)。在过去的十年中,几项研究已经明确证实了BAT在成人中的存在。BAT是一种热源器官,通过所谓的"解耦蛋白"以热能的形式散失能量。因此,假设产生更多的BAT并增加它的活动可能是对抗肥胖和相关的共病(如2型糖尿病)的一个潜在策略。

  研究人员倾向于将他们的努力用于确定策略,以帮助BAT在长期内安全地改善功能。基于这一前提,先前的研究表明,提高体力活动水平可能是增加BAT体积和活动的有效策略。然而,现有的人类研究数据既稀少又矛盾。

  【2】Nature:20多年的谜团终破解!揭示棕色脂肪组织为何有益于人体健康

  doi:10.1038/s41586-019-1503-x

  在一项新的研究中,来自美国加州大学旧金山分校等研究机构的研究人员发现棕色脂肪组织如何可能有助于预防肥胖和糖尿病。他们的研究增加了我们对棕色脂肪组织在在人类健康中的作用的认识,并且可能导致治疗肥胖和2型糖尿病的新药物,相关研究结果发表在Nature期刊上。

  棕色脂肪组织被认为是一个产热器管。人们在颈部、锁骨、肾脏和脊髓等区域拥有几克重的这种组织。当被低温激活时,棕色脂肪组织会利用血液中的糖和脂肪在体内产生热量。这项研究发现棕色脂肪组织还能够有助于身体过滤并移除血液中的支链氨基酸(branched-chain amino acid, BCAA)。BCAA(亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸)存在于鸡蛋、肉类、鱼类、鸡肉和牛奶等食物中,也存在于一些运动员和想要增加肌肉质量的人使用的补充剂中。

  【3】Sci Rep:真的吗?喝一杯咖啡就能够刺激棕色脂肪的活性帮助机体有效减肥?

  doi:10.1038/s41598-019-45540-1

  近日,来自诺丁汉大学的科学家们通过研究发现,喝一杯咖啡就能够刺激机体的棕色脂肪(brown fat),棕色脂肪具有抵御脂肪的能力,而且其是解决人类肥胖和糖尿病的关键,相关研究结果刊登在国际杂志Scientific Reports上,文章中,研究者通过对人类进行实验来寻找能对棕色脂肪功能产生直接影响的组分。

  棕色脂肪组织(BAT,Brown adipose tissue)也成为棕色脂肪,其是人类和其它哺乳动物机体中两种脂肪类型中的一种,最初研究人员在婴儿和冬眠的哺乳动物机体中发现了棕色脂肪,近年来,研究人员发现,成年人体内也存在着棕色脂肪,其主要功能就是通过燃烧卡路里来为机体产生热量(脂肪则是储存多余的卡路里)。

  较低体重指数(BMI)的人群往往机体中有着大量的棕色脂肪;研究者Michael Symonds教授说道,棕色脂肪能够以一种不同于机体中其它脂肪的形式来发挥作用,其会通过燃烧糖类和脂肪来为机体产生热量,通常会对寒冷产生反应;增加其活性就能改善对机体的血糖控制,并改善机体的血脂水平,而且额外卡路里的燃烧也能帮助有效减肥,然而截止到目前为止,还没有科学家们能够找到一种可以接受的方法来刺激棕色脂肪在人类中的活性。

  【4】PNAS:膀胱药物通过激活棕色脂肪介导的脂质水解使动脉粥样硬化恶化

  doi:10.1073/pnas.1901655116

  近日,来自瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员在PNAS杂志上的刊文称,一种用于治疗膀胱过度活跃的药物可加速小鼠动脉粥样硬化。研究人员称,这些研究结果表明,在某些情况下,这种药物可能会增加人类患心血管疾病和中风的风险。

  用于治疗特定疾病的药物可能具有其他病理生理效应,研究人员发现一种用于治疗膀胱过度活跃的药物可能与动脉粥样硬化有关;这种物质被称为mirabegron,通过刺激大脑中的交感神经系统来放松膀胱肌肉。在他们的研究中,研究人员表示,这种物质也会影响老鼠的脂肪组织,激活棕色脂肪,并引发白色脂肪向棕色脂肪的转化。这些动物接受了与人类相同的剂量。

  【5】Cell:意外!棕色脂肪组织也参与控制食物摄入

  doi:10.1016/j.cell.2018.10.016

  1902年,科学家们首先发现肠道激素促胰液素(secretin)刺激胰腺分泌碳酸氢盐来协助小肠中和酸和消化主要营养素。在一项新的研究中,来自德国和芬兰的研究人员发现在小鼠中,所谓的“棕色脂肪组织(brown fat tissue)”与促胰液素相互作用,能够在进食期间将关于饱腹(fullness)的营养信号传递给大脑。这项研究增强了我们对长期以来猜测的棕色脂肪组织在控制食物摄入中的作用的理解,相关研究结果发表在Cell期刊上。

  研究者表示,我们展示了肠道、大脑和棕色脂肪组织之间存在的关联性,并揭示出这种控制能量平衡的复杂调节系统的一个之前未知的方面。将棕色脂肪仅作为一种发热器官的观点必须得到修正,人们更需要关注它在控制饥饿和饱腹中的功能。在进食期间,由肠道激素编码的信号通过血液或通过小肠中激活的神经到达大脑。在这项新的研究中,Klingenspor及其同事发现促胰液素在饱食中的作用未被充分认识。他们发现接受促胰液素注射的饥饿小鼠的食欲受到抑制。而且给小鼠注射促胰液素也会增加它们的棕色脂肪组织产生的热量。然而,棕色脂肪组织失活的小鼠当接受促胰液素注射时并不经历相同的食欲抑制,这表明正是促胰液素对棕色脂肪组织的影响导致饱腹感。

  【6】Cell Rep:科学家鉴别出赋予棕色脂肪特殊身份的关键分子 有望开发出肥胖和糖尿病新疗法

  doi:10.1016/j.celrep.2018.02.061

  人类机体的大部分脂肪细胞都能够储存能量,然而每个人体内都有一部分棕色脂肪做着相反的工作,即燃烧热量产生热量;如今来自索尔克研究所的研究人员通过研究阐明了特殊分子ERRγ如何赋予健康棕色脂肪燃烧能量的身份,从而使得这些细胞能在机体进入寒冷状态时做好准备让机体暖和起来,相关研究刊登于国际杂志Cell Reports上,研究结果或能帮助科学家们开发治疗和肥胖相关疾病的新型靶向性疗法。

  研究者Ronald Evans博士表示,这不仅能够帮助我们理解机体如何对寒冷做出反应,还能帮助我们开发新方法来控制机体中棕色脂肪的含量,机体中的棕色脂肪与肥胖、糖尿病及脂肪肝等多种疾病的发生直接相关。时间追溯至大约10年前,当时科学家们认为,仅在婴儿的机体中存在棕色脂肪,因为婴儿无法通过打寒颤来产热,从那时开始研究人员就通过研究陆续发现,其实成年人机体中也含有棕色脂肪,尽管水平非常低,而且较低BMI(体重指数)的人更趋向于含有高水平的棕色脂肪;在细胞水平下,棕色脂肪细胞中含有丰富的能量制造工厂—线粒体,其能够使得细胞表现出棕色。

  【7】Cell Metab:华人科学家发现棕色脂肪组织调节代谢不依赖产热功能

  doi:10.1016/j.cmet.2018.01.018

  棕色脂肪组织产热对机体产热调节非常重要,能够促进整体的能量消耗。但是棕色脂肪组织是否还发挥其他非产热功能到目前仍然了解较少。来自美国加州大学旧金山分校的王彪等人在发表在国际学术期刊Cell Metabolism上的一项新研究中发现在棕色脂肪组织中特异性敲除肝脏激酶b1(Lkb1),小鼠表现出棕色脂肪组织线粒体氧化呼吸和产热功能的受损,但令人意外的是,在室温且高脂饮食喂养的条件下,敲除小鼠的肥胖度和肝脏甘油三酯水平都更低。重要的是,敲除小鼠表现出的这些代谢获益在热中性温度下仍然存在,并不需要棕色脂肪组织的产热功能。

  研究人员从机制上进行了研究,他们发现线粒体DNA编码的电子传递链组成成分出现mRNA水平的下降,蛋白质组发生失衡,导致敲除小鼠的棕色脂肪组织线粒体氧化呼吸出现缺陷。更进一步的研究表明敲除棕色脂肪组织中的线粒体转录因子A(Tfam)直接降低线粒体DNA基因表达也会表现出电子传递链蛋白质组的失衡以及在室温和热中性温度下棕色脂肪组织产热和系统代谢的变化。

  【8】JEM:重磅!科学家成功将白色脂肪转化为棕色脂肪 新型肥胖疗法有望被开发

  doi:10.1084/jem.20171012

  近日,一项刊登在国际杂志The Journal of Experimental Medicine上的研究报告中,来自卡罗琳学院等机构的研究人员通过对小鼠进行研究,阐明了将储存能量的白色脂肪转化成为消耗能量的棕色脂肪的分子机制。

  肥胖是全球人群所面临的主要健康问题,其影响着各年龄段的人群,同时肥胖还会增加人类多种疾病的风险,包括心血管疾病、2型糖尿病和癌症等;尽管肥胖会引发这么多健康问题,但目前并没有有效治疗肥胖和其它相关代谢性疾病的药物或新型疗法。如今科学家们能有效区分白色脂肪和棕色脂肪,前者组成了人类机体大部分脂肪组织,其能储存机体多余的能量;而后者棕色脂肪则能通过消耗能量来为机体产热。研究人员指出的一种治疗肥胖的可能性方法就是刺激部分白色脂肪转化成为棕色脂肪。

  【9】Cell Rep:减肥有戏!阻断蛋白PexRAP导致白色脂肪转化为棕色脂肪

  doi:10.1016/j.celrep.2017.08.077

  我们的身体里有好的脂肪和坏的脂肪。好的脂肪有助于消耗体内的能量,而坏的脂肪会储备能量,导致导致体重增加和肥胖。如今,在一项新的研究中,来自美国华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员鉴定出一种将坏的白色脂肪(white fat)转化为好的棕色脂肪(brown fat)的方法,至少这一点可在小鼠体内实现。这些发现有望在人体中开发出更加有效地治疗与体重增加相关的肥胖和糖尿病的方法,相关研究结果发表在Cell Reports期刊上。

  白色脂肪储存热量和堆积在我们的腹部、臀部和腿部中。相反,棕色脂肪在我们的颈部和肩膀附近发现到,通过一种产生热量的过程消耗能量。这些研究人员发现阻断白色脂肪中的一种特定蛋白的活性会触发白色脂肪开始呈现出褐色而变成米色脂肪(beige fat),即一种介于白色脂肪和棕色脂肪之间的脂肪。阻断这种蛋白而产生的米色脂肪导致这些脂肪细胞释放热量和消耗能量。

  【10】Nature:蛋白HDAC3是哺乳动物棕色脂肪组织释放热量所必需的

  doi:10.1038/nature22819

  当我们沐浴在署夏的阳光中时,很容易想当然地以为人类也准备好应付冬季的寒冷,如穿起衣柜中的大衣,此外开启家庭暖气系统可进一步抵抗温度下降。并不是所有的温血动物都是如此幸运的。比如,当遭遇低温时,小鼠依赖它们的肩胛骨之间的一种特定的器官来产生热量。这种器官是由被称作棕色脂肪细胞的特定脂肪细胞组成的。在一项新的研究中,来自美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员详细地描绘了让这些棕色脂肪细胞释放热量所必需的一种分子,即组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3),相关研究结果发表在Nature期刊上。

  在体内,棕色脂肪细胞燃烧糖和脂肪产生热量。人们已将其注意力放在这些细胞上,这是因为它们燃烧的一些糖和脂肪是被储存在身体中的,而且可能导致白色脂肪增加,从而增加肥胖产生的风险。在小鼠体内,这种棕色脂肪组织依赖于一种被称作解偶联蛋白1(UCP1)的分子。该分子像一种加热元件那样发挥作用。缺乏UCP1基因的小鼠即便短期暴露在接近零度的温度下也不能够存活下来。

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