B7-H3和CCR4在免疫中的作用对比（一）
B-hB7-H3小鼠
1、基本信息
2、B7-H3基因功能简介
图1 B7-H3介导的肿瘤免疫[1]
CD276 (Cluster of Differentiation 276)是人类CD276基因编码的I型跨膜蛋白，属于免疫球蛋白超家族，也称为B7-H3。B7-H3的转录本在正常组织和实体肿瘤中广泛存在，但其蛋白仅在肿瘤组织中高表达，正常组织中表达量极低。B7-H3主要在免疫细胞（如抗原提呈细胞、骨髓细胞、单核细胞、T细胞）上表达，配体未知，可抑制NK细胞介导的细胞裂解，同时增强对细胞毒性T细胞的诱导，选择性产生IFNγ，另一方面也能对T细胞产生抑制作用，有助于肿瘤细胞的免疫逃逸。很重要的是，B7-H3在多种人类实体肿瘤中高度过表达，如膀胱癌、前列腺癌和黑色素瘤等，通常与患者的不良预后和较差的临床治疗结果相关。
3、表型分析
B-hB7-H3小鼠mRNA表达分析
采用RT-qPCR法对WT和B-hB7-H3小鼠的B7-H3 mRNA表达进行品系特异性分析。
B-hB7-H3纯合鼠中hB7-H3的mRNA表达与野生鼠C57BL/6相似，说明B7-H3人源化小鼠模型并没有改变B7-H3的mRNA表达水平。
B7-H3抗体与B-CAG-hB7-H3 MC38细胞结合分析
通过流式细胞术测试B7-H3抗体与B7-H3人源化的鼠结肠癌细胞（hB7-H3-MC38）的结合。
单个活细胞圈门后用于进一步的分析。如图所示，与同型对照抗体(hIgG)相比，抗人B7-H3抗体(enoblituzumab，内部合成）与hB7-H3-MC38细胞有很强的结合。
B7-H3抗体药效验证
抗人B7-H3抗体在B-hB7-H3小鼠中的抗肿瘤活性
(A) 抗人B7-H3抗体可抑制B-hB7-H3小鼠中的hB7-H3 MC38肿瘤生长。将鼠结肠癌hB7-H3 MC38细胞皮下植入纯合B-hB7-H3小鼠（雌性，6-7周龄，n=5）中。当肿瘤体积达到约100 mm3时，对小鼠进行分组，然后使用抗人B7-H3抗体进行治疗。(B)治疗期间体重变化。如图A所示，enoblituzumab（内部合成）在一定程度上能抑制hB7-H3 MC38肿瘤生长，也表明B-hB7-H3为抗人B7-H3抗体的体内药效评估提供了一个有效的临床前动物模型。（A）肿瘤平均体积±SEM，（B）小鼠平均体重±SEM。
