盐酸瑞芬太尼的检查方法

酸度取本品0.20g,加水20ml使溶解,依法测定(通则0631),pH值应为3.5~5.0。溶液的澄清度与颜色取本品0.10g,加水10ml使溶解,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液(通则0902第一法)比较,不得更浓;如显色,与黄色1号标准比色液(通则0901第一法)比较,不得更深。有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。临用新制供试品溶液取本品,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。对照溶液精密量取供试品溶液1ml,置100m量瓶中用流动相稀释至刻度,摇匀。含杂质Ⅰ的降解溶液取本品适量,加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液,在60℃水浴中加热3小时,放冷。系统适用性溶液取杂质Ⅱ对照品适量,加含杂质I的降解溶液制成每1m1中约含杂质Ⅱ0.02mg的溶液。色谱条件用氰基键合硅胶为填充剂(Phen nomenex luna N柱,4.6mm×250mm,5pm或效能相当的色谱柱);以0.03mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.0)-甲醇乙腈(77:20:3)为流动相;检测波长为225nm;进样体积20l。系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,出峰顺序依次为杂质Ⅱ、杂质I与瑞芬太尼,瑞芬太尼的保留时间约为7分钟,杂质I的相对保留时间约为0.88,各色谱峰之间的分离度均应符合要求。测定法精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注人液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)残留溶剂照残留溶剂测定法(通则0861第一法)测定供试品溶液取本品约1g,精密称定,置100m量瓶中加水适量,超声使溶解,用水稀释至刻度,摇匀,精密量取2ml置顶空瓶中,密封对照品溶液分别取丙酮、异丙醇与甲醇各适量,精密称定,用水定量稀释制成每1ml中约含丙酮50g、异丙醇50g与甲醇30g的混合溶液,精密量取2ml置顶空瓶中,密封色谱条件以交联聚乙二醇为固定液的毛细管柱为色谱柱;柱温为50℃;进样口温度为250℃;检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为70℃,平衡时间为20分钟系统适用性要求对照品溶液色谱图中,各成分峰间的分离度均应符合要求。测定法取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图限度按外标法以峰面积计算,丙酮、异丙醇与甲醇的残留量均应符合规定。氰化物取本品0.1g,依法检查(通则0806),含氰化物不得过百万分之五干燥失重取本品,在105℃千燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则0831)炽灼残渣不得过0.1%(通则0841)。重金属取本品1.0g,加水20ml溶解后,加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使成25ml,依法检查(通则0821第法),含重金属不得过百万分之十。