唐丽/贺福初团队揭示炎症促进组织再生新机制
提起炎症，人们通常会联想到炎症发生给机体带来的种种不适反应:“红，热，肿，痛”。然而，炎症给机体带来的影响不仅仅是人们看到的那些负面效应，而其本质上是使组织恢复稳态的一种自然、有益、至关重要的反应。炎性反应中的一类主要先天免疫细胞，巨噬细胞，即在组织稳态维持中扮演重要角色。机体受到炎性损伤刺激后，组织内会出现丰富的外周血单核细胞衍生的炎性巨噬细胞，这些巨噬细胞会受到损伤组织特定微环境的驱动，促进组织细胞的再生。
同为巨噬细胞，身兼二职：既启动炎症反应，又促进组织再生与炎症修复。这看似一对矛盾的现象，其实质是由于从损伤到修复的不同阶段，组织内出现了巨噬细胞的“变脸”，也即从促炎性向促修复性转换。因而探究炎性损伤微环境中何种因素诱导巨噬细胞的特性转换，对于理解组织损伤的再生与修复具有重要意义。
来自军事科学院军事医学研究院生命组学研究所/国家蛋白质科学中心（北京）的研究人员发现炎性损伤微环境中，凋亡细胞诱导炎性巨噬细胞呈现促修复特征，进而促进组织再生的全新机制。相关研究成果2018年10月10日在线发表于国际著名期刊《美国国家科学院院刊》（PNAS）。该研究的通讯作者为唐丽研究员和贺福初院士，第一作者为杨造鹏博士和博士生李倩。
贺福初院士团队早期研究自主发现一种新型C-型凝集素受体LSECtin，与膜蛋白CD23、CD209、CD209L为同家族成员，并揭示LSECtin组成性表达在肝脏Kuffer细胞（肝脏定居巨噬细胞），抑制肝脏T细胞免疫反应，维持肝脏免疫耐受与稳态（Tang et al. Gastroenterology,2009； Liu et al. The Journal of Immunology, 2013）。该研究中，他们利用小鼠肠炎模型，发现肠道巨噬细胞上表达的LSECtin能减缓肠道炎性损伤进程；特异性敲除巨噬细胞的LSECtin，导致小鼠体重下降更快、结肠长度更短、肠上皮细胞增殖明显下降。究其机制，LSECtin促进肠道巨噬细胞呈现促修复特征，这些巨噬细胞通过旁分泌机制作用于肠道隐窝干细胞，促进其更新与分化，进而促进肠道上皮的再生与修复。进一步追溯LSECtin促进肠道巨噬细胞呈现促修复特征的根源，发现LSECtin作为一种C-型凝集素受体，促进巨噬细胞吞噬损伤微环境中的凋亡细胞；而凋亡细胞的吞噬并不是被动事件，能以吞噬依赖性方式诱导肠道巨噬细胞呈现促修复特征，产生保护性生物学效应。反之，LSECtin的缺失导致巨噬细胞吞噬存在缺陷，肠道巨噬细胞分泌促修复因子明显下降，肠上皮修复显著延迟。
该研究揭示了巨噬细胞促进组织再生的一种全新机制；同时为“凋亡细胞清除与组织稳态”这一重要科学问题提供了全新的理论支持。
