抗合成酶综合征相关的肺间质疾病可以同时发生，也可以发生在多肌炎/皮肌炎发生之前或之后。肺间质疾病的组织学表现为非特异性间质性肺炎、常见间质性肺炎、弥漫性肺泡损伤、组织性肺炎。组织性肺炎相关抗合成酶综合征是一个罕见的发现，尤其是作为第一个表现。

案例介绍

患者，男性，41岁，既往患有单纯性2型糖尿病，1周前开始出现发热和进行性劳力性呼吸困难，故就诊。呼吸系统检查显示双侧细微的吸气末裂纹。胸部HRCT扫描显示双侧基底部胸膜下斑片状气隙实变及磨玻璃样影伴支气管充气征，上中区较少（图1）。经支气管活检">肺活检显示肺泡内充满泡沫状巨噬细胞，少量散在的中性粒细胞和纤维化栓。肺泡间隔增厚。基于以上发现，考虑诊断为组织性肺炎（OP）。在这次报告中，患者诉无任何肌肉疼痛、虚弱、关节疼痛或手指皮肤增厚。予以类固醇治疗，10个月后停止使用。由于患者未能按时就诊，无法进行跟进随访。

2年后，患者因出近端肌肉疼痛伴加重2周而就诊，疼痛主要涉及颈部和上肢。患者有低热，无皮疹、关节痛或呼吸道症状。除二甲双胍外，无接触过粉尘或其他药物史。在检查时，除了近端肌肉压痛外，上肢和下肢均神经正常。呼吸系统检查无明显异常。

图1胸部HRCT扫描显示双侧基底部胸膜下斑片状气隙实变及磨玻璃样影伴支气管充气征，上中区较少。

实验室检查显示肌酸磷酸激酶（CPK）14820 U/L，C反应蛋白（CRP）110 mg/dL，红细胞沉降率（ESR）70 mm/h，甲状腺刺激试验（TSH）1.84 mIU/L和游离T4 0.94 ng/dL。电子肌电图（EMG）未显示肌炎或肌病的证据。抗Jo-1抗体和抗核抗体均为阳性。三角肌活检(图2)和磁共振成像(MRI)与多肌炎一致。重复HRCT和CXR与复发的ILD相符。

图2肌肉活检的组织学显示不同大小的肌纤维伴有局灶性退行性和再生性改变以及慢性炎性浸润破坏心肌细胞。

基于临床表现和研究，诊断为抗合成酶综合征。患者接受了高剂量泼尼松龙和硫唑嘌呤治疗。治疗1个月后，CPK和炎症标志物正常化。

讨论

抗合成酶综合征是一种罕见的系统性自身免疫综合征，其特征是存在抗氨酰-tRNA抗体（抗-Jo-1），临床发现包括PM-DM、ILD、技工手、发热和雷诺现象，主要发生在成人中，女性更常见，病因尚不清楚。抗氨基酰-tRNA抗体，其作用是将特定氨基酸附着在其转移RNA（tRNA）上。抗合成酶抗体有多种，其中抗Jo-1是最常见，出现在80%的抗合成酶综合征患者中，其他抗体包括PL-7、PL-12、OJ、EJ。

肌炎、ILD和关节受累是抗合成酶综合征的典型症状。超过90%的患者发生肌炎，60%以上的患者发现ILD。ILD在抗合酶综合征是发病的主要原因，它可以在不存在肌炎（无肌病ILD）的发生。由于这种抗合成酶抗体，特别是抗Jo-1应该在所有ILD患者中进行，而没有明显的病因。在患有肌病性ILD的患者中鉴定抗合成酶综合征将是重要的，因为对治疗具有重要义。研究表明免疫抑制剂在ILD与抗合成酶综合征相关的疗效，而肺移植迄今为止是特发性肺纤维化的唯一治疗选择。

组织学可能显示不同的模式，包括非特异性间质性肺炎（NSIP）、弥漫性肺泡损伤（DAD），常见的间质性肺炎（UIP）或组织性肺炎（OP）。这些组织学特征在不同报告中流行程度不同，NSIP是最常见的模式。

OP常见于类风湿性关节炎（RA），在关节炎发作后出现，但在M-DM很少发生，案例中患者在肌炎发作之前出现。然而，组织性肺炎合并多发性肌炎的预后优于UIP或DAD。

超过50%的抗合成酶综合征患者会出现关节受累，其范围可从单纯关节痛到糜烂性关节炎。“技工手”发生在30%的患者中，雷诺现象在抗合成酶综合征患者中发生率约为40%。

虽然超过90%的多发性肌炎患者通常出现近端肌无力，但25%-50%的患者出现轻度肌痛和肌肉压痛，11%的患者表现出正常的肌电图。阳性抗Jo-1抗体、肌肉组织学和肌肉MRI证实了该患者的多发性肌炎的诊断。

由于我们的患者具有阳性抗JO-1抗体以及发热、PM和ILD，因此诊断为抗合成酶综合征。

已知抗JO-1的存在与生存率低、对类固醇的反应较弱以及在类固醇逐渐减少时突发事件的发生率较高有关。然而，该患者对类固醇有反应，目前在类固醇和硫唑嘌呤逐渐减少的情况下稳定。