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肿瘤坏死因子超家族的介绍

2022.10.05

  目前,研究人员已经证实肿瘤坏死因子蛋白同系物超家族存在着29个不同的受体(图1)。这些受体可以被分为三个主要群体:

  第一类受体是在胞质尾区包含死亡结构域(DD)。通过配体与相应的包含死亡结构域的受体结合可以招募胞内含有死亡结构域的受体,例如Fas相关死亡结构域蛋白(FADD/MORT1)和TNF受体相关的死亡结构域蛋白(TRADD),它们一起构成了所谓的死亡诱导信号复合物(DISC)。这些分子导致caspase活化,诱导细胞凋亡,但也可以招募TNF受体相关因子(TRAF)的家庭成员。

  第二类受体在胞质尾区包含一个或多个TRAF相互作用基序(TIM)。激活此类受体可以直接募集TRAF家族成员,最终激活多个信号转导通路的关键分子,如丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)(如c-Jun N末端激酶JNK),P38(P38MAPK),细胞外信号调节激酶(ERK),核因子kappa-B抑制物激酶(IKK)和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)。

  第三类受体不包含功能性细胞内信号结构域或者基序。虽然这些“诱饵”受体并不参与细胞内信号传导,它可以与其它两组的受体竞争性的与相应配体结合。

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