关于膀胱印戒细胞癌的病因分析

　　化学致癌物诱发膀胱癌已得到证实，但也有许多膀胱癌患者无化学致癌物接触史，目前较普遍的观点是：病毒或某些化学致癌物作用于人体的原癌基因，使其激活成为癌基因。与以下因素有关：

　　①长期接触芳香族类物质的工种，如染料、皮革、橡胶、油漆工等，膀胱肿瘤的发病率增高。1954年前有学者统计。在接触苯胺的工人中，膀胱癌的发病率较普通人群高30倍。联苯胺（benzidine）、4，4-二氨基双联苯（4，4-diaminobiphenyl）、4-氧基双联苯（4-aminobiphenyl）、β-萘胺（β-naphthylamine）等均被认为是较肯定的外来化学性致癌物质。这些物质进入体内。经肝脏代谢后，由肾脏排泄入膀胱，再由β-葡萄糖醛酸苷酶（β-glucuronidase）分解成α氨基萘酸，使其具有致癌作用，导致职业性膀胱癌。这类物质致癌的潜伏期较长，达20年左右。

　　②吸烟也是一种增加膀胱肿瘤发生率的原因。近年研究显示，吸烟者在尿中致癌物质色氨酸的代谢增加50%，当吸烟停止，色氨酸水平恢复到正常。Rose和Walleace（1973）研究，在吸烟和不吸烟2组膀胱癌患者尿的化学成分中有较高的色氨酸水平，其中吸烟者呈高水平。而不吸烟者是低水平。他们还发现维生素C可以减少吸烟和不吸烟者色氨酸的活性。

　　③体内色氨酸代谢异常。色氧酸的异常代谢可产生一些代谢产物，如3-羟基-2-氧基苯乙酮（3-hydroxy-2-aminoacetophenone）、3-羟基-邻氧基苯甲酸（3-hydroxy-anthrenilic acid），能直接影响到细胞的DNA和RNA合成，这些代谢产物经过肝脏代谢后排泄入膀胱，经β-葡萄糖醛酸苷酶作用后，具有致癌作用。往往这些致癌物质在膀胱肿瘤患者的尿液中浓度明显增加。

　　④膀胱黏膜局部长期遭受刺激，如长期慢性感染、膀胱结石的长期刺激以及尿路梗阻，可能是诱发肿瘤的因素。而腺性膀胱炎、黏膜白斑被认为是癌前病变。

　　⑤药物。近年来，服用药物引起膀胱癌亦引起重视，如大量服用非那西汀（phenacetine）类药物，已证实可致膀胱癌。

　　⑥寄生虫病。在严重埃及血吸虫患者中，膀胱癌的发生率相当高。

　　⑦人乳头瘤病毒DNA，可能与某些调控细胞凋亡的基因DNA片段结合，干扰这些基因信息的传递、转录、复制，在多个环节上调控细胞周期而发挥其致癌作用。

　　⑧膀胱癌的发病还与种族和环境因素有关。