概述注射用硫酸奈替米星的药代动力学

　　据PHYSICIANS‘DESK REFERENCE(54版)介绍，奈替米星在肌肉注射后被迅速而完全的吸收。在肌肉注射后，通常在30～60分钟内达到血清峰浓度。并且浓度2小时内部可以测得到。在有正常肾功能的成年志愿受试者中，肌肉注射后达到的血清峰浓度(以mcg/ml为单位)的数值通常约为其单一剂量数值的3～3.5倍。例如：可以预料给2.0mg/kg的剂量达到的血清峰浓度为7mcg/ml。在以推荐范围内的剂量给药后的8小时或更长时间后，血清浓度通常为3mcg/ml。当以60分钟静脉输注的方式给单剂量的奈替米星以后的血清峰浓度同肌肉注射方式给药后达到的浓度相似。在快速的静脉注射后，血清中浓度是60分钟输注方式达到的2到3倍。

　　奈替米星能迅速分布到组织内同庆大霉素相似，奈替米星单剂量给药后的半衰期通常为2至2.5小时，且并不依赖于给药途径。在给药剂量增加后，半衰期也相应延长了。(例如：给药剂量为1mg/kg时半衰期为2.2小时，而剂量3mg/kg时则为3小时)。在24小时内，约有80%的药物在尿中排泄。在单剂量给药后尿中奈替米星的浓度经常超过100mcg/ml。没有关于奈替米星在代谢中发生转化的证据。药物主要通过肾小球滤过作用排泄。丙磺舒(利尿酸药)并不能影响氨基糖苷类的肾小管转运作用，奈替米星的分布容积大约为体重的20%，总体清除率约为80ml/min，肾清除率约为60ml/min。在志愿受试者的多剂量给药研究中，每12小时给药一次，范围在1.0到4.mg/kg，在第二天观察到稳态血药浓度。稳态血药浓度比首次给药时得到的血清浓度高不到20%。同其它氨基糖苷类一样，在肾功能下降导致肾清除率降低时，奈替米星的半衰期增加了。

　　内源性肌酐清除率和血清肌酐水平同奈替米星的半衰期有高度的相关性。以上几项测试的指标可以作用为在有肾脏损害病人使用用奈替米星时调整剂量的依据。

　　当有肾功能明显损害的病人，尿中氨基糖苷类的浓度下降，同时，氨基糖苷类向有缺损的肾实质渗透性也发生下降。这在治疗尿路感染的病人时应当加以注意。在一项针对肾功能丧失正在接受血液透析的成人的研究中，奈替米星的血清浓度在进行8小时的透析后下降了约63%，在进行较短的透析时被移除的药物量也减少了。没有关于儿童血透方面的信息。腹膜透析后氨基糖苷也会有所减少，但速度比血透要小。

　　由于奈替米星分布在细胞外液中，在那些细胞外液体积增大的病人(例如浮肿和腹水)中血清峰浓度可能会下降。在同样剂量情况下，氨基糖苷类在孕妇中的血清浓度可能低于那些没有怀孕的妇女。当体温回到正常后，药物的血清浓度可能会上升。怀孕和贫血的状况可能会使半衰期比通常情况下的要短。(剂量通常不需调整)。

　　在严重烧伤病人中，氨基糖苷类的半衰期可能会显著降低，同时，一个特别剂量所达到的血清浓度可能会比预期要低。

　　在生命的第一周的奈替米星消除半衰期同体重紧密相关，体重1.5至2.0kg新生儿约为8小时，而3.0和4.0kg体重的新生儿约为4.5小时。6周甚至更大的幼儿和儿童的消除半衰期为 1.5至2.0小时。

　　通过非胃肠道给药，氨基糖苷类能在血清、组织和唾液，在心包、胸膜、滑膜和腹膜液中检出。可用于检测奈替米星在体液中浓度的方法包括微生物法、酶法和放射免疫测定技术。在通过常情况下在肾脏皮质要比在血清中的浓度明显要高。在停止给药30天后，仍可在尿中检出数量的氨基糖苷。在肝脏的残留量微小。同所有氨基糖苷类一样，在非胃肠道给药后，奈替米星只是少量扩散进入蛛网膜下腔。奈替米星在脑脊液中浓度通常较低，并且同剂量和脑膜炎的程度有关。奈替米星可通过胎盘，并能在脐血和胎儿中测出。对哺乳期妇女所作的研究发现少量药物在乳汁中排泄。奈替米星在口服给药后在胃肠道吸收很少。同其它氨基糖苷类一样，奈替米星的血清蛋白结合率较代(0～30%)。