营养所发现TRAF6促进癌症发展的新机制
近日，《美国癌症研究》杂志 (Cancer Research) 发表了中科院上海生命科学研究院营养科学研究所的题为TRAF6 Upregulates Expression of HIF-1αand Promotes Tumor Angiogenesis的研究论文，该研究揭示了TRAF6癌症发生发展中新的功能和机制。
肿瘤坏死因子受体相关因子6(TNF receptor–associated factor 6, TRAF6)，是肿瘤坏死因子受体相关因子家族的成员之一，最初发现于白细胞介素1(IL-1)及CD40信号传导途径。作为泛素连接酶，TRAF6可以对其底物进行Lys63连接的多聚泛素化修饰，进而促进其底物激酶如TAK1和PKB (Akt) 的活性，在先天和后天免疫、骨代谢以及淋巴结发育中发挥重要作用。近来的研究显示，TRAF6可能在癌症发生发展过程中也扮演重要角色，但其具体作用和机制尚不清楚。
博士研究生孙恒和李雪冰等在方靖研究员的指导下，开展了TRAF6在结肠癌中的作用及分子机制研究。研究发现，TRAF6可以提高低氧诱导因子 -1α (HIF-1α)蛋白的稳定性，并且这种调节作用不依赖于氧气。HIF-1α是转录因子，调节多种基因的表达，在肿瘤血管生成和肿瘤发展过程中发挥非常重要作用。机制研究表明，TRAF6可以结合HIF-1α并对其进行Lys63连接的多聚泛素化修饰，阻止了HIF-1α的降解，导致该蛋白在细胞内累积。动物实验发现，降低TRAF6的水平可以明显抑制肿瘤血管的生成和肿瘤生长。这些结果表明TRAF6通过促进HIF-1α的表达在癌症的发展过程中发挥重要作用;同时，该研究也发现了一个新的HIF-1α泛素化修饰方式，丰富了对HIF-1α蛋白修饰的认识。
该研究受到国家自然科学基金委、中国科学院和上海生科院的经费支持。
