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Nature:吃了一年高脂食物,这些小鼠为啥没得心脏病?

2018.6.13

  包括世界卫生组织和美国国家医学院在内,大量权威机构都认为脂肪(尤其是饱和脂肪)是心血管疾病的一大风险因素。2017年,美国心脏病协会发表综述,指出减少饱和脂肪摄入,能降低30%的心血管疾病风险。

  而在本周发表的一篇《自然》论文里,来自加州大学圣地亚哥分校的研究人员们却做出了一项有趣的发现——研究表明,在某种抗体的作用下,小鼠就算吃上一年高脂食物,都没有出现严重的心血管疾病。

  这项有趣的结果来源于我们对磷脂的研究。我们知道,磷脂是细胞膜的组成部分。在炎症环境下,一些磷脂容易被氧化,形成“氧化磷脂”。“当身体出现炎症,就会出现氧化磷脂,”该研究的通讯作者Joseph Witztum教授说道:“这不代表氧化磷脂就是炎症的原因,但至少它在炎症反应里有重要的作用。”

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该抗体片段的设计(图片来源:《自然》)

  之前,研究人员们发现在炎性的动脉粥样硬化下,会出现氧化磷脂的积聚。为了理解氧化磷脂在心血管疾病中的作用,研究人员们开发出了一个小鼠模型。这个模型有两个特点:首先,由于基因变异,它容易出现动脉粥样硬化;其次,研究人员们设计了一个叫做E06的抗体片段,并让它在小鼠体内得到表达。这种抗体片段被分泌到血浆后,能有效地结合氧化磷脂,抑制它的潜在炎症作用。

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和对照组(上)相比,E06抗体片段(下)显著减少了动脉粥样硬化(图片来源:UC San Diego Health)

  万事俱备后,研究人员们开始观察高脂饮食对这些小鼠的影响。令人兴奋的是,E06抗体片段果然能减少小鼠的动脉粥样硬化——与对照组相比,实验组的动脉粥样硬化减少了28%-57%!而且,小鼠体内的主动脉瓣钙化与脂肪肝状况也同样有所减少。

  要知道,这些可是吃了一年高脂食物的小鼠!

  此外,这种抗体片段也能起到良好的保护效果。在长期高脂饮食下,对照组小鼠的身体机能毫无意外地出现了恶化。在15个月后,46%的对照组小鼠已经死去。而这一数字在产生E06抗体片段的小鼠中,为0%。

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15个月后,使用E06抗体片段进行保护的小鼠无一死亡(红线),而对照组小鼠(蓝线)已经死了将近一半(图片来源:《自然》)

  “我们首次表明,氧化磷脂会促进炎症反应与动脉粥样硬化。更重要的是,E06抗体能对抗这些现象,” Witztum教授评论道:“这表明抑制氧化磷脂的疗法可能从总体上能减少炎症,带来好处。在动脉粥样硬化、主动脉瓣狭窄、以及肝脏脂肪变性中尤其如此。”

  接下来,研究人员们计划在小鼠中进行更多试验,评估E06抗体能否有效缓解其他人类疾病模型带来的症状。


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