PD-L1的“上位之路”

　　风靡全球的PD-1免疫疗法持续在肿瘤治疗领域闪耀，身为“男二号”的PD-L1单抗及其联合免疫疗法也迅速占据大片领地，展示出特有的肿瘤治疗优势。PD-L1除了可以抑制PD-1和PD-L1信号通路外，还有阻断B7.1和PD-L1的共抑制功能，全面激活T细胞功能和细胞因子产生，保留了巨噬细胞PD-L2的功能。作为免疫治疗药物，PD-L1单抗有良好的抗肿瘤作用，且较低的毒副作用，PD-L1的相关联合免疫疗法近期也展示了不俗的成绩。

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　　2020ASCO会议中，CytomX公司新型PD-L1抗体CX-072公布的结果显示出几乎没有副作用引发了大家关注。

　　2020AACR年会上，AdventHealth癌症研究所公布了Impower 150研究的亚组数据和最终分析结果。治疗晚期非鳞NSCLC患者，结果显示B组（阿特珠单抗+贝伐单抗+化疗组）的PFS（无进展生存期）及OS（总生存期）优于C组（贝伐单抗+化疗组），B组四联方案在各亚组带来获益。新辅助治疗I-SPY2研究显示“I”药（Durvalumab）+奥拉帕利与化疗联合，可明显改善Ⅱ/Ⅲ期高危HER2阴性乳腺癌患者的pCR率。另外，PD-L1单抗与癌症疫苗RO7198457联合治疗晚期实体瘤患者，与CAR-T疗法联合治疗难治性DLBCL（弥漫性大B细胞淋巴瘤）也初显成效。

　　PD-L1靶点的抗体药物开发和多种免疫联合疗法的探索，都为肿瘤患者带来更多希望。

　　PD-L1相关药效动物模型

　　百奥赛图开发了一系列的PD-L1单人源化和双靶点人源化小鼠，可为PD-L1联合疗法提供临床前的体内药效数据参考，对药物多种的组合方式及药物使用时机顺序等都有一定的数据参考意义。

　　PD-L1抗体与4-1BB抗体的联合免疫治疗

　　抗人PD-L1抗体（atezolizumab，内部）和抗人4-1BB（urelumab，内部）联合给药可有效控制 B-hPD-L1/h4-1BB 小鼠中的肿瘤生长，证明B-hPD-L1/h4-1BB小鼠为体内评价抗人PD-L1抗体和抗人4-1BB抗体组合提供了有力的临床前模型。

　　(A)抗人PD-L1抗体和抗人4-1BB抗体联合使用可抑制 B-hPD-L1/h4-1BB 小鼠中 MC38 肿瘤的生长。将鼠结肠癌 MC38 细胞皮下植入纯合子 B-hPD-L1/h4-1BB 小鼠（雌性，6周龄，n=6）。当肿瘤体积达到约 100 mm3 时，对小鼠进行分组，此时用抗人 PD-L1 抗体和抗人 4-1BB 抗体处理，剂量和时间表如图所示。(B) 治疗期间的体重变化。数值表示为平均值±SEM。

　　PD-L1抗体与CD40抗体的联合免疫治疗

　　抗人CD40抗体和抗人PD-L1抗体联合给药显示出比单独给药组更强的肿瘤抑制作用，证明B-hPD-L1/hCD40小鼠为体内评价hCD40抗体和hPD-L1抗体联合治疗的疗效提供了有力的临床前模型。

　　（A）抗人CD40抗体联合抗人PD-L1抗体可抑制B-hPD-L1/hCD40小鼠中MC38-hPD-L1肿瘤生长。将鼠结肠癌MC38-hPD-L1细胞 (5×105) 皮下移植到纯合 B-hPD-L1/hCD40小鼠（雌性，6-8 周龄，n=5）中。当肿瘤体积达到约 80-120 mm3 时，对小鼠进行分组，此时用抗人CD40抗体联合抗人PD-L1抗体处理，时间表如图所示。(B) 治疗期间的体重变化。

　　如图 A 所示，统计结果显示 G2 组和 G4 组体重均明显减轻。如图 B 所示，抗 CD40 抗体可显著减轻体重，与 PD-L1 抗体联合使用可很好地缓解该症状。数值表示为平均值±SEM。

　　PD-L1抗体与OX40抗体的联合免疫治疗

　　抗人OX40和抗人PD-L1抗体联合给药显示出比单独给药组更强的肿瘤抑制作用，证明B-hPD-L1/hOX40小鼠为体内评价hOX40抗体和 hPD-L1抗体联合治疗的疗效提供了有力的临床前模型。

　　(A) 抗人OX40抗体联合抗人PD-L1抗体可抑制B-hPD-L1/hOX40 小鼠中MC38-hPD-L1肿瘤生长。将鼠结肠癌MC38-hPD-L1细胞 (5 × 105) 皮下移植到纯合B-hPD-L1/hOX40小鼠（雌性，6-7周龄，n=6）中。当肿瘤体积达到约 150±50 mm3 时，对小鼠进行分组，此时用抗人OX40 抗体联合抗人PD-L1 抗体处理，剂量和时间表如图 (B) 处理期间的体重变化所示。如图 A 所示，数值表示为平均值±SEM。

　　PD-L1抗体与TIGIT抗体的联合免疫治疗

　　抗人TIGIT抗体联合抗人PD-L1 抗体在B-hPD-L1/hTIGIT小鼠肿瘤模型中显示出比单独给药组更强的抑制作用，证明B-hPD-L1/hTIGIT小鼠为体内评价hTIGIT抗体和hPD-L1抗体联合治疗的疗效提供了有力的临床前模型。

　　(A) 抗人TIGIT抗体联合抗人PD-L1抗体可抑制B-hPD-L1/hTIGIT小鼠MC38-hPD-L1肿瘤生长。将鼠结肠癌MC38-hPD-L1细胞 (5 × 105) 皮下移植到纯合B-hPD-L1/hTIGIT小鼠（雌性，5-8 周龄，n=7）中。当肿瘤体积达到约150±50mm3时，对小鼠进行分组，此时用抗人TIGIT抗体联合抗人PD-L1 抗体和 (B) 图中所示的时间表处理期间的体重变化。数值表示为平均值±SEM。

　　好啦，篇幅有限今天就介绍到这里吧。看了这么多优质数据你是不是也心动啦？百奥赛图开发的多种单/双/多靶点人源化小鼠，是临床前药效验证有力模型，心动不如行动快来联系我们吧！