“靶向+免疫”!默沙东/卫材Keytruda+Lenvima欧盟进入审查

2021年4月01日 17:45:54 来源: 生物谷
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  默沙东(Merck & Co)与合作伙伴卫材(Eisai)近日联合宣布,欧洲药品管理局(EMA)已受理抗PD-1疗法Keytruda(可瑞达,通用名:pembrolizumab,帕博利珠单抗)与口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima(乐卫玛,通用名:lenvatinib,仑伐替尼)联合用药方案的2份申请:用于治疗晚期肾细胞癌(RCC)和晚期子宫内膜癌(EC)。

  Keytruda+Lenvima方案治疗晚期RCC的申请,基于关键3期CLEAR研究(KEYNOTE-581/ Study 307)的数据。该研究结果已于今年2月在2021年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会(ASCO-GU 2021)上公布,并同时发表于《新英格兰医学杂志》。

  CLEAR研究评估了Keytruda+Lenvima方案一线治疗晚期RCC患者,并与Lenvima+依维莫司方案、舒尼替尼(sunitinib)方案进行对比。结果显示,与舒尼替尼相比,Keytruda+Lenvima在主要终点(无进展生存期,PFS)和关键次要终点总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)方面均有统计学意义和临床意义的显著改善。该研究中,Keytruda+Lenvima联合用药的安全性与先前报道的研究基本一致。

  肾癌(图片来源:vecteezy.com)

  Keytruda+Lenvima方案治疗晚期子宫内膜癌的申请,基于关键3期KEYNOTE-775/Study 309研究(NCT03517449)的数据。该研究结果已于今年3月中旬在2021年第52届美国妇科肿瘤学会(SGO)妇女癌症年会上公布。

  该试验评估了Keytruda+Lenvima方案治疗接受含铂化疗后病情进展的晚期、转移性或复发性子宫内膜癌患者的疗效和安全性。结果显示,与化疗相比,Keytruda+Lenvima方案在主要终点总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)、次要终点总缓解率(ORR)方面均有统计学意义和临床意义的显著改善。该研究中,Keytruda+Lenvima联合用药的安全性与先前报道的研究基本一致。

  子宫内膜癌(图片来源:womenworking.com)

  据估计,2020年全世界新诊断的肾癌病例超过43万,死于肾癌的人数接近18万。在欧洲,2020年新诊断的肾癌病例超过13.8万,死亡人数超过5.4万。肾细胞癌(RCC)是最常见的肾癌类型,约占肾癌病例的90%。大约30%的RCC患者在确诊时有转移性疾病,并且多达40%的患者在局部RCC手术治疗后会发生转移。

  据估计,2020年全世界新诊断的子宫体癌病例超过41.7万,死亡人数接近9.7万人。在欧洲,2020年新发病例超过13万例,死亡人数超过2.9万人。子宫内膜癌(EC)是最常见的子宫体癌类型。据认为,90%以上的子宫体癌发生在子宫内膜。

  疾病生存率因诊断时所处的阶段而异,转移性RCC和转移性EC的5年生存率分别为12%和17%。这2种疾病的预后都很差。

  Keytruda+Lenvima组合疗法是默沙东与卫材肿瘤学战略合作的一部分。2018年3月,双方签署了总额高达58亿美元的合作协议,开发Lenvima单药以及与Keytruda联合用药用于多种类型肿瘤的治疗。

  Lenvima是一种口服多受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,具有新颖的结合模式,除了抑制参与肿瘤血管生成、肿瘤进展及肿瘤免疫修饰的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK(包括血小板衍生生长因子(PDGF)受体PDGFRα,KIT和RET)之外,还能够选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体(VEGFR1,VEGFR2,VEGFR3)和成纤维细胞生长因子(FGF)受体(FGFR1,FGFR2,FGFR3,FGFR4)的激酶活性。

  Keytruda是一种抗PD-1肿瘤免疫疗法,通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体,阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用,从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

  目前,默沙东和卫材正在通过LEAP(LEnvatinib和Pembrolizumab)临床开发项目在13种不同类型肿瘤(子宫内膜癌、肝细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、胆管癌、结直肠癌、胃癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌和三阴性乳腺癌)的20项临床试验中继续研究Keytruda+Lenvima组合。来自该项目的数据显示,Keytruda+Lenvima组合已在多种类型肿瘤中展现出了强劲疗效!