柳氮磺吡啶致伴嗜酸粒细胞增多及系统症状药疹病例报告

临床资料

患者，女，50 岁。因全身红斑、丘疹伴瘙痒、 发热 2 周，于 2016 年 3 月就诊。患者 1 个月前因外阴、口腔溃疡，于外院诊断为白塞病，予柳氮磺吡啶肠溶片 1 g 每日 3 次、沙利度胺 50 mg 每日 2 次口服治疗；2 周前突发全身红斑、丘疹，剧烈瘙痒，有灼热感，伴发热（最高 39.2℃），自行停用上述药物并口服解热镇痛药（具体不详），症状无明显改善。患者否认既往有过敏史。
体格检查：体温 38.2℃，脉搏 90 次 /min，呼吸 19 次 /min，血压 120/85 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；头颅五官无异常，浅表淋巴结未触及，心肺正常，腹平软。

皮肤科检查

面部水肿，头面部、躯干、四肢弥漫充血性红斑、丘疹，融合成片，部分伴有脱屑（图 1a，1b）。

实验室检查

血常规白细胞 27.6×109/L[ 正常值（3.5 ～ 9.5）×109/L]，中性粒细胞计数 8.78×109/L[（1.80 ～ 6.30）×109/L]，嗜酸粒细胞计数 2.96 ×109/L[（0.02 ～ 0.52）×109/L]；尿常规示蛋白（++）；丙氨酸转氨酶 337 U/L（7 ～ 40 U/L），天冬氨基转氨酶 169 U/L（13 ～ 35 U/L），谷氨酰转肽酶 228 U/L （7 ～ 45 U/L），碱性磷酸酶 156 U/L（50 ～ 135 U/L）， 乳酸脱氢酶 13.4 μmol/(S·L)[1.8 ～ 4.1μmol/(S·L)]； C 反应蛋白 31.22mg/L（＜ 8mg/L）；EB 病毒 IgG 抗体（+）、IgM 抗体（-）；巨细胞病毒 IgM、IgG 抗体均阴性。

诊断及治疗

诊断：结合病史及检查，依据 2007 年欧洲严重皮肤不良反应登记处（RegiSCAR）提出的 DRESS 评分系统，患者发热（体温≥ 38.5℃）得 1 分，外周血嗜酸粒细胞≥ 1.5×109/L 得 2 分，皮损面积（%）体表面积＞ 50% 得 1 分，提示 DRESS 的典型皮损得 1 分，肝脏、肾脏受累各得 1 分，总计 7 分，患者被确诊为 DRESS。

治疗：停用柳氮磺吡啶等可疑药物，予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠 80 mg 每日 1 次静脉滴注，复方甘草酸苷 220 mg 每日 3 次保肝、阿奇霉素 500 mg 每日 1 次口服预防感染；皮损处炉甘石洗剂外用。3 d 后复诊，患者充血性红斑明显变暗、脱屑增加，甲泼尼龙琥珀酸钠减量至 60 mg 每日 1 次静脉滴注，5 d 后皮损完全消退（图 1c），复查血尿常规、肝肾功能、C 反应蛋白均恢复正常。患者回当地医院继续治疗，口服醋酸泼尼松 60 mg 每日 1 次，每 4 天减 5 mg 直至停药。电话随访，皮损无复发，系统症状恢复正常。 同时患者口腔、外阴溃疡愈合，未予进一步治疗。

伴嗜酸粒细胞增多及系统症状的药疹（drug rash with eosinophilia and systemic symptoms，DRESS）也称药物超敏反应综合征（drug-induced hypersensitivity syndrome, DIHS），是一种累及皮肤及多系统的严重药物反应，与 Stevens-Johnson 综合征及中毒性表皮坏死松解症等一起被归为重症药疹，严重威胁患者生命。目前认为 DRSEE 较 DIHS 的命名更为贴切，DIHS 中的“超敏”一词更多用于其他类型的药疹。以发热、皮损、淋巴结增大、血液学异常及多器官受累为主要特征，抗癫痫药、磺胺类药物、别嘌醇及米诺环素是引起 DRESS 的主要药物。