原发于胸椎的Gorham-Stout综合征病例分析

Gorham-Stout综合征（GSS）是一种病因未明的骨代谢疾病，以特发性和渐进性骨质溶解与吸收为特征，其主要病理改变是大量骨骼不明原因的溶解、吸收，血管或淋巴管等非肿瘤组织取代骨组织的过程，累及脊柱者极为罕见，且预后较差，严重者可影响脏器功能，甚至危及生命。本病为自限性疾病，目前尚无明确的诊断及治疗方法，临床极易误诊。我院脊柱外科收治1例以胸椎椎体骨质破坏并发大量乳糜胸为主要表现的GSS患者，报道如下。

临床资料

患者女，14岁。因咳嗽、咳痰伴活动后气促10d，于2016年8月27日入院。10d前因咳嗽、咳痰，活动后气促，于当地县院诊断为胸腔积液，并行胸腔穿刺术。经对症治疗症状无明显缓解，就诊于我院，以“胸腔积液”收入呼吸内科，入院时查体：体温36.2℃，胸廓对称无畸形，双侧呼吸运动对称，右下肺呼吸音减低，未闻及明显干湿啰音。辅助检查：胸部CT示右侧胸腔中等量胸腔积液并右下肺外压性肺不张（图1）；胸椎CT示T7椎体压缩性骨折，T7~9椎体、附件及双侧第7~9肋骨多处小片密度影（图2、3）。

ECT示：T7椎体放射性浓聚。血常规、生化全项、C-反应蛋白、血沉及肿瘤相关抗原等均未见异常。由于患者右侧胸腔积液较多，入院后呼吸内科行胸腔穿刺术2次，共抽出乳白色液体1370ml，检验结果回示：李凡他实验（++），乳糜试验阳性。为进一步治疗乳糜性胸腔积液，转入胸外科治疗。患者穿刺抽液后气促无明显缓解，复查胸部CT，提示右侧仍有中等量胸腔积液，遂行右侧胸腔闭式引流术，每天引流出乳白色胸水1000ml左右，术后3d仍有大量液体引出。鉴于右侧大量乳糜性胸腔积液无法控制，排除手术禁忌后进一步行“右侧开胸探查、胸导管结扎、T7椎体活检、胸膜固定术”，并于T7椎体处取病理组织进行活检，术中见T7椎体破坏，呈虫蚀样改变。术后予以抗感染、止血、止痛等对症治疗。术后复查胸部CT见右侧积液较前减少，出现左侧中等量胸腔积液（图4），再次行左侧胸腔闭式引流，引流出乳糜性液体约400ml，术后胸水较前减少，患者感咳嗽、气促症状较前好转，病情稳定。

针对脊柱骨折，进一步转入脊柱外科治疗，转入时专科查体：T6~T9椎体棘突叩击痛，以T7叩击痛明显，双下肢肌力、肌张力正常，感觉、运动可。胸椎MRI提示T7椎体压缩性骨折并椎管狭窄，T6~T9及双侧7~9肋骨骨质破坏（图5）。骨代谢检查提示代谢明显升高，VitD-T38.99ng/ml。针对患者T6~T9椎体及双侧肋骨骨质破坏，胸外科病理活检因所取组织较少，未能明确性质。为进一步明确病变性质，再次行胸椎病灶多部位活检术。术后病理结果示T8、T9横突骨组织内见较多扩张的血窦伴出血，有单核及淋巴细胞浸润，部分可见纤维组织及死骨（图6）。经全院多科室专家会诊后综合考虑诊断为Gorham-Stout综合征，针对胸椎骨折及肋骨病变，保守治疗，予以支具保护，辅以唑来磷酸、维生素D。经治疗病情得以控制后出院，院外规律服用唑来磷酸、维生素D治疗，随访1年无明显咳嗽、咳痰及气促症状，规律复查VitD-T3在正常范围，胸部及胸椎CT提示双侧少量胸腔积液伴胸膜增厚，椎体骨质破坏无增加（图7、8），病情无明显进展。

讨论

Gorham-Stout综合征首先由Jackson于1838年报道，随后Gorham和Stout系统报道了24例病例。该病临床罕见，迄今为止国内外文献报道仅200余例。GSS也被称为“大量骨溶解症”、“消失骨病”、“鬼怪骨”以及“急性自发性骨吸收”等，其病因及发病机制不明。发病年龄广泛，主要以青少年为主，无明显性别差异。本病可发生于全身各骨，以长骨、肩胛骨、下颌骨或骨盆多见，仅10%累及脊柱，还可累及沿脊柱走行的淋巴管，引起胸腔积液、腹腔积液，如累及胸壁或肋骨可发生胸导管阻塞继发乳糜胸，影响呼吸功能，死亡率高达53%。

该病临床表现无特异性，主要表现为疼痛、肌无力、骨骼畸形或运动功能障碍，累及脊柱者以局部疼痛为主要表现，严重者可致脊柱病理性骨折或畸形。发病早期X线表现为局限性骨质破坏、缺失，髓腔内和皮质下可见小透光区，形成斑点状骨质稀疏图像，无骨质增生硬化及骨膜反应。CT检查对明确病变范围、部位、观察骨质破坏程度及发现合并症具有重要意义，并能早期反映皮质骨骨质的细微变化及其下方的骨缺损情况。

MRI检查由于纤维结缔组织和血管瘤组织取代骨组织而表现为异常信号，信号不同可能与结缔组织和血管瘤组织所占比例有关；增强后，病灶明显强化，提示病灶内血供丰富。自身抗体系列、肿瘤及炎症指标等实验室检查多正常。病理组织学检查是诊断该病的金标准，其病理学特点主要表现为溶骨而无新生骨及骨膜反应出现，无瘤细胞形成及恶变表现，早期以骨小梁减少、髓腔扩大、毛细血管或毛细淋巴管瘤样扩张为主要特征，晚期主要表现为髓腔内纤维组织增生，最后骨质完全消失，留下一薄层纤维组织包绕髓腔。该患者病变部位活检病理回示骨组织内见较多扩张的血窦伴出血，有单核及淋巴细胞浸润，部分可见纤维组织及死骨，基本符合上述病理特点。

GSS目前的治疗方法主要有药物治疗、手术、放疗及综合治疗等，药物主要包括雌激素、钙剂、磷酸盐、维生素D和降钙素等；出现乳糜胸时可以选择胸腔引流、胸导管结扎、胸膜固定或切除术等；累及脊柱者可通过放疗、支具固定、椎体成形术以及病灶清除植骨融合重建脊柱稳定性。本例患者为青少年女性患者，入院后经反复胸腔穿刺抽出大量乳糜样胸水，故行右侧胸腔闭式引流术，术后持续引流出大量胸水，结合患者大量乳糜胸，每日引流量大于1000ml。

对于此类顽固性胸腔积液，根据Suero等推荐行胸膜固定术或胸膜剥脱术，在排除手术禁忌后行“右侧开胸探查+胸导管结扎+T7椎体活检+胸膜固定术”，术后复查胸部CT提示左侧胸腔积液，故再次予行左侧胸腔闭式引流术，术后双侧胸腔积液逐渐得以控制。针对患者胸椎骨折，由于结核及肿瘤相关指标均正常，为明确病变性质，再次行胸椎病灶多部位活检术。术后结合影像学及病理检查结果，查阅相关文献，经全院相关科室会诊讨论后诊断为：Gorham-Stout综合征。因患者为青少年女性患者，放疗可能影响其生长发育及生殖功能，且骨折局部稳定性尚可，故予支具固定制动，并辅以唑来膦酸、维生素D等对症治疗，经治疗患者病情得以控制，院外规律随访未见病变加重及明显不适。

由于GSS在临床罕见，尤其在脊柱外科，加之病因不明，发病隐匿，临床极易误诊。因此临床多为以排除性诊断为主，及时的CT及MRI检查对病变的初步判断有一定指导意义，必要时病变部位活检以明确病变性质。由于目前治疗GSS的方式不一，明确诊断前多以对症支持治疗为主，如出现胸腔积液或其他脏器功能障碍等预后较差的并发症时，应积极联系相关专业科室协助治疗。针对脊柱病变，稳定性尚可时可选择保守治疗，当出现脊柱不稳、严重畸形或神经、脊髓受压时则需要及时地手术治疗。综上，GSS是一种罕见的骨代谢疾病，临床医师应提高对该病的认识，结合患者临床表现、影像学及病理组织学检查结果综合考虑，并拟定相应的治疗方案。由于目前报道病例数有限，发病部位及疗效多变，因此该病的病因、发病机制及诊疗方案还有待进一步研究。