新的联系发现了细胞信号通路与食道癌的发展关联
今年美国约有2万名食道癌患者，到2027年可能只有4000人还活着。
长期以来，这些可怕的数据促使研究人员试图了解这种疾病的根源，但他们几乎一无所获——直到现在。凯斯西储大学医学院和凯斯综合癌症中心的一组研究人员相信，他们已经发现了一种负责食管腺癌发展的细胞信号通路。腺癌是一种侵袭性食管癌，已经逐渐变得越来越常见，甚至在年轻人中也很常见。
“在过去的几十年里，食道癌的发病率增加了几倍，使其成为美国最常见的食道癌，”医学院副教授、病例综合癌症中心成员基肖尔·古达(Kishore Guda)说。“就像胃癌和胰腺癌一样，这是一种侵袭性很强的恶性肿瘤，可能会对治疗产生耐药性，生存率很低，而且缺乏有效的靶向治疗。”
本月发表在《胃肠病学》(Gastroenterology)上的一项新研究解释了一种被科学家称为“Ephrin B2 (EphB2)酪氨酸激酶通路”的重要分子信号是如何在食管腺癌的发展过程中被激活并促进癌症生长的。研究结果还表明，EphB2通路似乎控制了癌细胞的生长，同时也调节了正常食管细胞的行为。
“从分子角度来看，EphB2诱导了一种被广泛识别的癌前基因c-MYC的水平。EphB2影响MYC水平的一种机制似乎是通过它与MYCBP2蛋白的直接相互作用，而MYCBP2是MYC活性的抑制因子。”“这是我们所知的第一个证明EphB2调控MYC及其与MYCBP2的物理相互作用的发现。”通过RNA测序分析正常、癌前和癌活检样本，研究人员发现，EphB2信号在几乎所有食道腺癌以及巴雷特食管情况下都是过度激活的。
当食道内壁因反酸而受损，导致食道细胞被肠型细胞取代时，就会发生巴雷特食管。据美国国立卫生研究院(NIH)称，这种情况与患食道癌的风险增加有关。
科学家认为EphB2通路是一个很有吸引力的治疗靶点，抑制其在癌症中的活性可能是治疗这些癌症的一种有益的策略。
Guda说:“我们当前的目标是探索和开发EphB2化学抑制剂和/或以EphB2为靶点的免疫细胞为基础的策略，并测试它们在临床前食管癌和胃癌模型中的有效性，然后过渡到人体试验。”
