纤连蛋白与肿瘤转移的作用介绍

　　研究肿瘤转移的方法有多种，一种是静脉注射肿瘤细胞，然后测定转移瘤灶的数目及直径。静脉注射肿瘤细胞悬液时，瘤灶一般在肺或肝中发生。但这样忽略了肿瘤细胞从瘤组织中剥离，浸入血管等肿瘤转移的早期过程，而只是重复了血液系统肿瘤发生转移的最初步骤。另一种为自发性转移模型。在肿瘤研究中鉴定了一系列的具有高度转移特性的肿瘤和肿瘤细胞，当移植给受体动物之后可形成瘤灶，并发生转移，此时可通过定量发生转移的瘤灶数目及直径，对其转移的潜能进行测定。

　　根据纤连蛋白的一级结构序列，设计并合成含有RGD的序列GRGDS，研究这一多肽对于B16-F10小鼠黑色素瘤细胞在C57BL/6纯系小鼠的肺脏中形成转移瘤灶能力的影响。GRGDS多肽其血液循环中的半衰期为8分钟，可以特异性地抑制B16-F10黑色素瘤细胞在纯系小鼠肺脏中的瘤灶形成能力，而且这种抑制作用的效果是GRGDS多肽剂量依赖性的。GRGDS多肽的主要作用似乎是阻断肿瘤细胞在肺脏中的附着，而对于处于血液循环中的黑色素瘤细胞团的大小以及在肺脏中形成的瘤灶的直径没有显著影响。GRGDS多肽阻断黑色素瘤肺转移的能力，与动物缺乏血小板的正常功能以及自然杀伤细胞的功能状态无关。因此，认为多肽抑制肿瘤转移的机制可能是破坏了肿瘤细胞早期黏附的一些步骤。即使使用单一剂量的合成多肽GRGDS，也可以显著破坏黑色素瘤细胞的转移，并提高荷瘤小鼠的平均寿命。