在2015年，全球范围内肝癌的癌症死亡率排名第四，其中约90％的死亡来自肝细胞癌。经动脉化疗（无门静脉侵犯）是肝细胞癌的一线治疗。尽管如此，大约13％至32％的肝细胞癌患者被诊断为门静脉侵犯。这些患者预后极差，中位生存期为2.7至4.0个月，目前这些患者的标准治疗方法需要口服索拉非尼。然而，索拉非尼治疗的患者的预后仍然很差，中位生存时间为5.5至7.2个月。故对于怎么提高肝癌患者的存活时间，提出了很大的挑战。

　　2019年5月9日，中山大学肿瘤防治中心石明团队在国际顶级医学期刊JAMA Oncology 在线发表题为“Sorafenib Plus Hepatic Arterial Infusion of Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin vs Sorafenib Alone for Hepatocellular Carcinoma With Portal Vein Invasion，A Randomized Clinical Trial”的研究论文，该研究是随机，开放标签的临床试验，纳入了818例筛查患者。在818名参与者中，247名患有肝细胞癌和门静脉入侵的患者随机分配（1：1）以接受索拉非尼加HAIC（SoraHAIC组）或索拉非尼（索拉非尼组）。主要终点是意向治疗分析的总体生存率。

　　对于247名患者，SoraHAIC组的中位总生存期为13.37个月，而索拉非尼组为7.13个月。 SoraHAIC组的反应率高于索拉非尼组，中位无进展生存期更长。 SoraHAIC组比索拉非尼组更常见的3/4级不良事件包括中性粒细胞减少症，血小板减少症和呕吐。总而言之，与单用索拉非尼相比，肝细胞癌和门静脉侵犯患者的一线索拉非尼加肝动脉灌注化疗可提高生存率，并具有可接受的毒性作用。

　　在2015年，全球范围内肝癌的癌症死亡率排名第四，其中约90％的死亡来自肝细胞癌。经动脉化疗（无门静脉侵犯）是肝细胞癌的一线治疗。尽管如此，大约13％至32％的肝细胞癌患者被诊断为门静脉侵犯。这些患者预后极差，中位生存期为2.7至4.0个月，目前这些患者的标准治疗方法需要口服索拉非尼。然而，索拉非尼治疗的患者的预后仍然很差，中位生存时间为5.5至7.2个月。

　　在日本，基于顺铂的肝动脉灌注化疗（HAIC）已被广泛用作索拉非尼治疗门静脉侵犯的肝细胞癌患者的替代疗法，该方法可直接将化疗药物输送到肿瘤供血动脉并最大限度地减少全身毒性，比全身化疗（8％-20.9％）或索拉非尼（2％-3.3％）产生更高的反应率（22％-48％）。

　　最近，有人提出索拉非尼联合HAIC可能比索拉非尼更有益于晚期肝细胞癌患者，因为HAIC可以有效地减轻肿瘤负荷，在临床前研究中，化疗药物已显示与索拉非尼发挥协同抗癌作用。在1项随机2期试验中，与索拉非尼相比，索拉非尼联合顺铂的HAIC使总生存期延长了22％。

结果总结

　　索拉非尼是肝细胞癌门静脉侵犯的一线治疗方法； 然而，它显示出不令人满意的生存益处。索拉非尼+奥沙利铂，氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸（FOLFOX）的肝动脉灌注化疗（HAIC）在之前的2期研究中显示出这些患者的有希望的结果。该研究的目的是探讨索拉非尼联合HAIC治疗肝细胞癌门静脉侵犯的疗效和安全性。

　　这项研究是随机，开放标签的临床试验，纳入了818例筛查患者。在818名参与者中，247名患有肝细胞癌和门静脉入侵的患者随机分配（1：1）以接受索拉非尼加HAIC【 SoraHAIC组，每日两次400 mg索拉非尼+HAIC】或索拉非尼【索拉非尼组，每日两次接受400 mg索拉非尼】。该试验于2016年4月1日至2017年10月10日在中国5家医院和入组患者中进行，随访期为10个月。主要终点是意向治疗分析的总体生存率。

　　对于247名患者（中位年龄，49岁；范围，18-75岁； 223名男性和24名女性），SoraHAIC组的中位总生存期为13.37个月，而索拉非尼组为7.13个月。 SoraHAIC组的反应率高于索拉非尼组，中位无进展生存期更长。SoraHAIC组比索拉非尼组更常见的3/4级不良事件包括中性粒细胞减少症，血小板减少症和呕吐。

　　总而言之，与单用索拉非尼相比，肝细胞癌和门静脉侵犯患者的一线索拉非尼加肝动脉灌注化疗可提高生存率，并具有可接受的毒性作用。

　　参考信息：

　　https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2733130