肺炎疫苗研发盘点

2020年3月03日 17:15:00 来源: 医前沿
收藏到BLOG

  2019年冠状病毒(缩写为“ COVID-19”)是病毒家族中的一种新型病毒,可以人与人之间进行传播,引起威胁生命的呼吸系统疾病,包括肺炎。这种新型冠状病毒最初在中国湖北省武汉市被发现,现已在全球多个地区被发现。鉴于此种病毒传播的严重性,世界卫生组织国际卫生条例应急委员会已于2020年1月30日宣布,将新型冠状病毒疫情列为国际关注的突发公共卫生事件。

1.jpg

  随着新型冠状病毒感染的肺炎疫情不断地蔓延,全球越来越多的研究团队正在赛跑开发疫苗中。据不完全统计,国内外药企、科研院所20多个新冠疫苗研发项目正在开展,小编对相关新型冠状病毒肺炎疫苗研发进展进行梳理如下:

  1. 中国疾控中心

  1月7日晚,中国疾控中心从临床样本中成功分离病毒;1月12日,从环境样本中成功分离病毒;1月24日,全球首发了第一株新型冠状病毒毒株信息。国家病原微生物资源库发布了这一株病毒(新型冠状病毒武汉株01)毒种信息和电镜照片,也公布了新型冠状病毒核酸检测引物和探针序列等重要权威信息。这些都为疫苗的开发奠定了基础。中国疾控中心病毒所所长许文波1月26日对外表示,该中心开始启动新型冠状病毒的疫苗研发。

  2. 澳大利亚昆士兰大学

  1月22日,澳大利亚昆士兰大学研究人员也正运用一种名为“分子钳”的专利技术,以期快速生产针对新型冠状病毒的疫苗,该技术能够增加病毒蛋白的稳定性。此前,研究团队尝试利用该技术开发针对MERS冠状病毒、尼帕病毒、埃博拉病毒和流感病毒的疫苗,已取得理想的实验效果。

  在短短三周内,研究团队已经在实验室中研制出第一支候选疫苗,并将在通过最终验证后立即进入关键的临床前测试。昆士兰大学的研究人员同时表示,他们还没有完善疫苗的设计,下周将进行更多的调整。而测试版疫苗将在位于克莱顿的CSIRO制造实验室里生产。

  研究团队带头人之一保罗•杨教授表示,随后研究团队将利用老鼠进行正式的临床前实验。如果临床前测试结果为阳性,可在2020年下半年开始进行人体测试。一切顺利的话,希望疫苗可以在12至18个月内投入使用。

  3. 美国国家过敏症和传染病研究所

  1月23日,美国国家过敏症和传染病研究所所长安东尼•福奇和宾夕法尼亚州立大学医学院传染病专家凯瑟琳•保莱斯等人在《美国医学会杂志》上撰文说,自疫情出现以来,针对冠状病毒的研究已经有了一定的成果,这可以大幅缩短研发新型冠状病毒疫苗的时间,候选疫苗有望在3个月后展开人体临床试验。

  4. 加拿大萨斯喀彻温大学

  1月26日,加拿大萨斯喀彻温大学的国际疫苗与传染病研究中心开始研发新冠疫苗,目标是在6~8周后进入动物实验环节。该中心建立于2003年SARS暴发时,冠状病毒是其主要研究领域之一,曾成功研发用于牛和猪的冠状病毒疫苗。

  5. 武汉博沃生物科技有限公司

  1月28日,武汉博沃生物科技有限公司(下称“武汉博沃”)已在与GeoVax Labs Inc. (OTCQB:GOVX)合作共同研发新型冠状病毒COVID-19疫苗。

  这两家公司皆致力于人用疫苗研发等,其中,武汉博沃是人福医药旗下间接子公司之一,GeoVax的总部位于美国亚特兰大。

  双方的合作模式是,GeoVax 将利用其MVA-VLP疫苗平台及专业知识,使用源自中国武汉的冠状病毒基因序列来设计和建构候选疫苗。武汉博沃将提供进一步开发支持,包括测试和生产,以及与中国公共卫生和监管当局直接互动。

  武汉博沃创始人兼首席执行官吴克表示:“这次合作可以利用GeoVax Labs已建立MVA-VLP疫苗平台快速推进项目。”

  6. 上海市同济大学附属东方医院转化医学平台

  1月28日,同济大学附属东方医院转化医学平台与斯微(上海)生物科技有限公司合作,依托“上海张江国家自主创新示范区干细胞战略库与干细胞技术临床转化平台”课题子任务——mRNA合成平台成果,快速推动新型冠状病毒mRNA疫苗研发。近期,该项目已紧急完成立项备案。

  东方医院转化医学平台兼职PI(项目负责人)、斯微生物董事长李航文表示,利用相关平台技术,快速合成针对本次新型冠状病毒关键靶点的多种不同抗原序列的mRNA,并通过纳米脂质(LPP)载药技术制备成制剂,通过体内、动物实验,筛选和验证有效抗原,在此基础上将能在40天内完成大规模预防性COVID-19的疫苗样品生产、制备。

  7. 美国生物制药上市公司Inovio

  1月28日,美国生物制药上市公司Inovio声称已在美国圣地亚哥实验室的DNA药物平台开发研制出对抗新型冠状病毒的疫苗INO-4800。Inovio首席执行官J. Joseph Kim表示,公司计划最早于今年夏天在美国和中国测试新型冠状病毒疫苗。Inovio将与北京艾棣维欣生物技术有限公司合作,加快在中国开发INO-4800。

  8. 香港大学医学院

  1月28日,香港大学医学院微生物学系传染病学讲座教授、国家卫健委高级别专家组成员袁国勇表示,港大微生物学系初步在喷鼻式流感疫苗基础上,已研发出新冠疫苗,未来可进行动物实验,明确疫苗的有效性和安全性,疫苗有望于1年内对人体展开临床测试。

  9. 俄罗斯联邦卫生部战略规划中心

  1月29日,俄罗斯联邦卫生部战略规划中心正在研发新型冠状病毒的快速检测方法,预计仅需15-20分钟即可诊断出该病毒。

  战略规划中心副经理格尔曼•希普林向俄罗斯《消息报》表示:“美国国家生物技术信息中心(NCBI)国际数据库收录了新型肺炎病毒基因组后,我们于1月14日立刻开始研发试剂。如果一个人患病,我们可以准确检测出其症状是否由冠状病毒引起。此外,试剂还可以用于检查与患者接触过的人。”

  希普林同时表示,俄罗斯至少需要半年的时间才能研发出防治新型冠状病毒的疫苗。

  10. 智飞生物与中国科学院微生物研究所

  2月2日,智飞生物公布,公司全资子公司安徽智飞龙科马生物制药有限公司(“智飞龙科马”或“甲方”)与中国科学院微生物研究所(“微生物所”或“乙方”)于2020年1月29日签订了《合作意向框架协议》。

  为积极应对当前疫情,加快COVID-19疫苗的开发,基于乙方已取得的相关技术秘密和经验,甲方有意受让并进行后续产业化开发COVID-19重组蛋白亚单位疫苗。双方在签订正式技术转让合同前,共同签订本协议以尽快启动合作。

  11. 英国疫苗巨头葛兰素史克

  2月3日,英国疫苗巨头葛兰素史克正式宣布加入新冠疫苗的研发,并向澳大利亚昆士兰大学提供其专有的AS03佐剂系统。

  12. 冠昊生物与美国参股公司合作研究新冠病毒疫苗

  2月3日晚间,上市公司冠昊生物发布公告称,公司与美国参股公司签订了《核酸疫苗项目合作意向框架协议》,拟开展新型肺炎冠状病毒mRNA疫苗(Z-VacciRNA)的研究和临床项目。

  根据上述协议,冠昊生物计划与参股公司ZYTherapeuticsInc.合作,由冠昊生物投资首期研发款,ZYTherapeuticsInc.负责研发的方式开展“ZY核酸疫苗项目”。

  13. 伦敦帝国理工学院

  2月3日,伦敦帝国理工学院传染病学系宣布,正在其微生物实验室开发新冠病毒疫苗。

  2月5日,传染病学系罗宾•沙托克(Robin Shattock)表示团队取得了“重大突破性进展”,可以把疫苗一个阶段的正常研发时间从通常的两三年缩短至短短的14天。

  2月11日,伦敦帝国理工学院进行了全球首次新冠病毒疫苗动物测试,并将会在未来几周内检测抗体的反应。

  伦敦帝国理工学院研究员Paul McKay表示,团队已经将经过研制的临床前疫苗接种到小鼠身上。Paul McKay教授预计,如果动物实验进展顺利,将最早于今年6月开展人体临床试验。

  14. 美国强生公司

  2月5日,美国强生公司将利用其埃博拉疫苗平台——腺病毒载体平台研发新冠疫苗。该疫苗从研发到量产至少需要8个月。

  15. 牛津大学

  2月7日,牛津大学发布公告称,詹纳研究所(Jenner Institute)的研究小组正准备开始对新型冠状病毒候选疫苗进行临床测试。

  与此同时,牛津大学詹纳研究所也与制造商AdventSrl签订合同,将生产第一批用于临床测试的新型冠状病毒疫苗。

  目前,新冠病毒疫苗的“种子库存”已经在牛津大学的临床生物制造工厂中制造出,并已转移到了AdventSrl公司。

  AdventSrl公司将会制造出1,000剂疫苗来进行首次临床测试,并命名为ChAdOx1 nCoV-19。

  16. 剑桥大学

  2月7日,剑桥大学宣布将加速新冠病毒疫苗研制,并计划在4个月内开发出疫苗进行临床测试。

  剑桥大学病毒动物学实验室负责人Jonathan Heeney教授称,“我们的技术足以研制出疫苗,但是仍需要数月的严格测试。”

  此前,Jonathan Heeney教授在比尔和梅琳达•盖茨基金会的资助下,曾研究流感、埃博拉的疫苗。

  在武汉暴发新冠病毒几天后,Jonathan Heeney教授马上对病毒进行分子建模。

  Jonathan Heeney教授表示,他希望得到更多的资源来研发新冠病毒疫苗,或者与一些大型制药公司合作。

  17. 清华大学药学院

  2月11日,辽宁成大旗下成大生物发布公告称,拟与清华大学药学院签署合作开发新型冠状病毒多肽疫苗合同书。

  此次合作,清华药学院在新冠状多肽疫苗的临床前开发,主要分为“肽单体”阶段与“约定疫苗”以及“动物研究”三个阶段工作来完成,最终通过动物试验验证疫苗的保护效果,结果达到设定目标、符合临床申报条件。在各阶段工作验收达标后,清华药学院将与相关阶段工作相关的技术秘密、研究资料和相关材料提供给成大生物。

  18. 传染病诊治国家重点实验室(浙江大学)

  2月12日,浙江天元与传染病诊治国家重点实验室(浙江大学)签署了《新型冠状病毒疫苗合作框架协议》,拟就研发新型冠状病毒疫苗项目密切合作。浙江天元根据研发进度在1亿元范围内提供用于该项目的专项经费,双方不得将该疫苗株及相关知识产权向任何第三方转让;若因疫情防控需要,双方一致同意将相关研究成果贡献给国家。

  19. 浙江省疾控中心、浙大一院、杭州医学院

  浙江省疾控中心、浙大一院、杭州医学院等与企业合作,并行开展灭活疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗、mRNA疫苗等多种技术研发路线,并持续推进毒株分离、工艺改进、动物实验等关键环节。2月22日,浙江省科技厅党组副书记、副厅长宋志恒表示,重组腺病毒载体疫苗的研发,开始进行重组病毒的扩增培养,将于近期开展动物实验;灭活疫苗研发,已筛选到第四代疫苗毒株。

  20. 美国生物公司Moderna

  2月24日,美国生物公司Moderna宣布:已经将该公司生产的第一批试验性新冠病毒疫苗mRNA-1273运往美国国立卫生研究院(NIH)下属的美国国家过敏与传染病研究所(NIAID)。这些疫苗将用于计划中的1期临床研究。

  据悉,NIAID预计在4月底之前启动一项有大约20至25名健康志愿者参加的临床试验,测试疫苗是否安全。初步结果可能会在7月或8月公布。

  mRNA-1273是一种针对新冠病毒的mRNA疫苗,编码新冠病毒的Spike protein(刺突蛋白)。该疫苗由Moderna公司与NIAID疫苗研究中心(VRC)的研究人员合作研制。

  21. 天津大学生命科学学院

  2月25日据津云客户端消息,天津大学生命科学学院黄金海教授团队宣布已经成功研发出新型冠状病毒口服疫苗,该疫苗以食品级安全酿酒酵母为载体,以新型冠状病毒S蛋白为靶点产生抗体。

  黄教授表示,疫苗从研制到上市是一个严谨而漫长的过程,目前团队正在积极布置进行动物毒理学、免疫效力、中试生产等评价,希望有资质的企业和单位合作完成疫苗后续评价流程,加速推进疫苗的临床验证和推广使用,助力疫情的防控。此外,该团队还获得了COVID-19病毒M、N、E蛋白酵母重组菌株,多价表达疫苗研发,免疫评价等进程也在有序推进。

  小结

  目前业界对新型冠状病毒的认识还十分有限,传染源还没有找到,传播致病的机理以及变异的风险还不清楚,这对疫苗研发带来挑战。

  即使一款疫苗完成实验室中的早期概念验证,后续还须经历复杂的动物保护测试、免疫原生产工艺(放大)优化、临床前毒理研究、申报审批、开展临床试验等多个步骤,才能最终获得国家药监局的批准用于具体的预防或治疗环节,从而真正安全、有效地投向市场,实现疫苗上市。

  2月11日,世界卫生组织(WHO)主办新型冠状病毒全球研究论坛,该论坛联席主席吉尼表示,目前已有四种候选疫苗正在开发中。从现在起大约三到四个月内,可能有一两种疫苗可进入人体试验。但她强调,就算试验成功,疫苗至少需要“12~18个月”才能广泛应用。

  2月21日,国新办就科技创新支撑疫情防控有关情况举行发布会。科技部副部长徐南平介绍,在疫苗研发方面,多路线部署并行推进研发,预计最快的疫苗将于4月下旬左右申报临床试验。就目前而言,我国各类技术路线的疫苗研制都基本与国外同步。在动物模型方面,完成了小鼠、猴、感染新冠病毒动物模型的构建,为药物的筛选、疫苗的研发以及病毒传播机制的研究提供了科技支撑。

  国家卫健委副主任曾益新表示,疫苗研发过程比较复杂。由于新冠病毒是新的病毒,还存在一些不确定因素。但中国的疫苗研发技术进步很大,有一批高水平研发团队攻关。最新的进展是5条技术路线同步开展:灭活疫苗、基因工程重组亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗、核酸疫苗、减毒流感病毒载体疫苗。