来自III期RE-VERSE AD?研究的期中分析结果表明，5g idarucizumab*能使接受达比加群酯治疗的患者在紧急情况下迅速开始急诊手术。给予idarucizumab可特异、快速地逆转达比加群的抗凝血效应，使患者迅速接受必要手术，给药至术前的中位时间为1.7小时，术后24小时内无出血并发症报告。在英国伦敦召开的2015年ESC（欧洲心脏病学会）会议上介绍了目前的研究结果。

    “正常的凝血功能在术中具有重要意义。达比加群具有较短的半衰期，约为12小时，这使得很多患者在停用药物后的合理时间内即可行常规手术，” RE-VERSE AD? 研究者及美国北卡罗来纳州杜克大学医学中心心胸监护病房主任，麻醉学教授Jerrold Levy称，“但是在紧急情况下，我们需要尽快对患者进行手术。当前提供的数据表明，使用idarucizumab可快速逆转达比加群的效果，使凝血功能快速恢复正常，从而在必要情况下可以更快开始手术。”

    RE-VERSE AD?的期中分析纳入了需要急诊手术或进行侵入性操作的患者数据，如主动脉瘤手术，或者由于跌倒后的开放性骨折而需要进行的手术，这些手术必须在8小时内进行，不得推延。在基线时表现出抗凝作用水平升高的39名患者中（根据Ecarin凝血时间的测量结果），研究结果表明：

    · idarucizumab给药能够快速开始手术 – idarucizumab给药至术前的中位时间仅为1.7小时。

    · 92%的患者术中凝血功能正常

    · 术后24小时内无出血并发症报告

    “这些结果进一步说明了在罕见情况下（即，当正在接受达比加群治疗的患者需要进行紧急手术时）idarucizumab的疗效和安全性，” 勃林格殷格翰心血管药物治疗领域副总裁J?rg Kreuzer教授称，“Idarucizumab能够在大多数患者中快速且完全逆转达比加群的效应，进而可以快速对患者进行紧急手术，而这可能对于这些患者的疾病管理至关重要。”

    由于研究入组患者所出现紧急情况的严重性和复杂性，其中6位患者在接受急诊手术后2天内死亡，另外3位患者在90天的随访期内死亡。研究入组96小时内的死亡率似乎与急诊收治住院的最初原因相关，而所有后续事件则似乎与合并症相关。 两名患者出现了血栓栓塞事件（在术后第7天和第26天），但是这两位患者当时皆未接受抗血栓药物治疗。

    目前多个监管机构正在对Idarucizumab进行评估，其中包括：美国食品药品监督管理局、欧洲药品管理局和加拿大卫计委。进一步提交工作正在进行中。

    关于idarucizumab（Praxbind?）

    idarucizumab是一种人源性抗体片段（Fab），为达比加群的特异性逆转剂。 idarucizumab只与达比加群分子特异性结合，可中和其抗凝效应，不会干扰凝血级联反应。

    其他国家正在进行监管机构审评和申请材料的提交。 idarucizumab是目前唯一正在进行监管机构审评的新型口服抗凝药特异性逆转剂。勃林格殷格翰计划在达比加群酯获批的所有国家提交idarucizumab的上市申请。

    参考文献

    1.Levy J. H. et al. Initial experience with idarucizumab in dabigatran-treated patients requiring emergency surgery or intervention: interim results from the RE-VERSE AD? study. Moderated poster presentation on Tuesday 1 September 2015 at the ESC Congress 2015, London, United Kingdom2.Pollack C. V. et al. Idarucizumab for dabigatran reversal. NEJM. 2015 Aug 6; 373（6）：511-20.

    3.Boehringer Ingelheim Press Release – 03 March 2015. Boehringer Ingelheim submits applications for approval of idarucizumab, specific reversal agent to dabigatran etexilate （Pradaxa?）， to EMA, FDA and Health Canada. http://www.boehringer-ingelheim.com/news/news_releases/press_releases/2015/03_march_2015_dabigatranetexilate.html. Last accessed August 2015.

    4.Pollack C. V. et al. Design and rationale for RE-VERSE AD: A phase 3 study of idarucizumab, a specific reversal agent for dabigatran. Thromb Haemost. 2015 May 28;114（1）。 http://dx.doi.org/10.1160/TH15-03-0192.

    5.Boehringer Ingelheim Data on File.

    6.Boehringer Ingelheim Press Release – 22 May 2015. Antidote for rapid reversal of Pradaxa? （dabigatran etexilate） progresses into next stage of clinical investigation with study in patients.

    http://www.boehringer-ingelheim.com/news/news_releases/press_releases/2014/22_may_2014_dabigatranetexilate.html  Last accessed August 2015.

    7.Pradaxa? European Summary of Product Characteristics, 2015.

    8.Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47（5）：285–95.

    9.Di Nisio M. et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005;353:1028–40.

    10.Stangier J. et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabigatran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45:555–63.