芋螺毒素的作用机制

在药理学上，芋螺毒素表现为配体和电压门控的NM-DA受体非竞争性拮抗剂。NMDA受体属于离子型谷氨酸受体亚家族，介导Ca2+跨膜内流，为兴奋性氨基酸受体，由3种亚基组成：NR1、NR2（A-D）和NR3（A-B）。NR1是功能亚基，可单独构成离子通道，NR2和NR3是调节亚基，不能单独构成离子通道，分别增强或抑制NR1亚基的功能。NMDA受体发挥功能至少需要NR1和NR2的表达，NR3不是NM-DA受体发挥功能所必需的。研究发现，Con-G特异性拮抗含NR1/NR2B亚基的NMDA受体，Con-T与Con-R拮抗含有NR1/NR2A/NR2B及NR1/NR2B亚基的NMDA受体，而同种conantokins的不同类似物对NMDA受体的拮抗活性也存在差别。由于NMDA受体的亚基组成在生物发育过程中存在时空特异性以及疾病发生、发展过程中的阶段特异性，因此，芋螺毒素对疾病不同发展阶段和不同部位可能存在不同作用。 [157-159]   

研究发现，Conantokins4个成员N端前4位氨基酸残基均相同，为分子中的保守序列，足以说明该结构的重要，Con-R与Con-L甚至N端前15位氨基酸均相同。而Con-R对噪声诱导惊厥小鼠的保护指数为17.5，而Con-L的保护指数仅为1.2，表明二者C端序列差异是影响其抗惊厥活性的主要因素。研究发现，Con-R的N端前5位氨基酸残基中任何一个发生改变，多肽的活性都要下降11~1000倍，因此认为Con-R与NMDA受体结合并发生作用的关键序列就是这5个氨基酸残基以及紧随其后的两个转角并与其位于α螺旋同一侧面的其他氨基酸残基。