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中山大学苏士成团队《Cell》发文 导师宋尔卫院士之子竟是一作

2023.12.13

  颅内转移瘤(又称脑转移廇)系指原发于身体其他部位的肿瘤细胞转入颅内,其发病率占颅内肿瘤的3.5%-10%,在全身其他癌症患者中,肿瘤发生脑转移的概率约为8%-10%。例如,在非小细胞肺癌当中,大约10%的患者确诊时已经发生了脑转移,另有25%~40%的肺癌患者,会逐渐发展为脑转移。肿瘤相关脑积水(TAH)是脑转移的常见和致命并发症。尽管已经提出了除机械阻塞外的其他因素,但确切的机制尚不清楚。

  2023年12月5日,中山大学孙逸仙纪念医院苏士成教授团队在顶刊Cell上最新发表的研究论文Choroid plexus mast cells drive tumor-associated hydrocephalus,利用单核RNA测序和空间转录组学发现,大脑脉络丛中存在一个独特的肥大细胞群,即脉络丛肥大细胞(CPMCs),在肿瘤相关性脑积水(TAH)的发生发展中起到重要作用。

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图片来源:《Cell》

  这篇文章涉及的实验技术较为复杂,包括单核RNA测序、空间转录组学、遗传命运追踪、人胚胎干细胞衍生的脉络膜丛器官模型等。这些技术需要具备先进的实验设备和专业的技术人员的支持,才能得到准确可靠的结果。

  颅内高压是脑肿瘤患者死亡的主要原因之一。肿瘤相关性脑积水 ( TAH ) 是颅内恶性肿瘤的常见并发症,可显著增加颅内压。深中线脑肿瘤患者 TAH 的发生率可达 90%。传统观点认为,肿瘤压迫阻断脑脊液 ( CSF ) 的流动并导致 TAH。然而,沟通性脑积水经常出现在癌症患者中,即使在肿瘤切除后,很大一部分 TAH 仍然存在,表明 TAH 的进展可能由机械障碍以外的其他机制驱动。然而,潜在的机制在很大程度上是未知的,因为缺乏一种体内模型的通信 TAH。临床前模型的缺乏严重阻碍了脑转移的研究,因此迫切需要开发包含转移级联和脑微环境的动物模型。

  大脑被认为是具有免疫特权的部位。最近的进展改变了这种模式,脑和 CSF 来源抗原特异性 T 细胞在颈深部淋巴结中产生,并介导多种疾病 ( 如脑膜轻脑膜转移 ) 的中枢神经系统 ( CNS ) 免疫监视。此外,存在于中枢神经系统的髓系细胞是高度异质性的,包括血管周围、脑膜和脉络膜丛巨噬细胞、树突状细胞和小胶质细胞。最近的研究揭示了这些细胞在中枢神经系统生理学和发病机制中的重要性。然而,其他中枢神经系统髓样细胞的功能很少被研究。

  总之,该研究表明脉络膜丛免疫细胞在脑转移的致命并发症中起着至关重要的作用。鉴于脉络膜丛在多种医学疾病中的重要性,该研究为解决脑肿瘤和其他广泛的神经系统疾病的挑战提供了一条以前未被重视的途径。

  值得一提的是,本研究的通讯作者苏士成正是11月初爆出新闻的“中山二院一实验室课题组多名学生集体患癌”的当事教授

  11月7日,有网友发帖称中山二院(中山大学孙逸仙纪念医院)乳腺外科多名学生患罕见癌症,疑因做实验引起,相关话题迅速冲上微博热搜第一。当天,该校党委办和涉事导师对多家媒体称消息不实、“完全是造谣”。

  11月8日凌晨2时,中山二院官方连夜发布《情况说明》,承认确有3名曾在实验室工作过的博士生患癌。8日下午,校方通告中的患癌者家属发声:姐姐头天被确诊,次日就被导师踢出群聊……

  苏士成在11月10日接受《中国慈善家》杂志采访时表示:“请大家耐心等待调查结果,目前我不方便发声。请放心,会有正确的答案。”

  目前,中山二院和苏士成对此事均无进一步回应。


  在这篇最新发表的研究中,苏士成是通讯作者,宋世键(Shijian Song)担任共同第一作者。宋世键是苏士成的导师——中国科学院院士、现任中山二院院长、乳腺肿瘤医学部学术带头人、中山大学医学部主任宋尔卫之子

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图源知乎

  中山大学公布的《中山大学2017年自主招生考核资格名单公示》显示,宋士键于2017年获得中山大学自主招生入选资格。

  而根据Cell官网显示,此次苏士成团队发表的论文于2023年4月9日被接收,也就是说在该论文投稿时,宋世键研一入学半年多

  宋世键曾在高中时期就发表了3篇SCI论文。分别是:

  2017年,苏士成团队在《癌症研究》(Cancer Research)发表题为《EB病毒诱导的VEGF和GM-CSF通过巨噬细胞的募集和活化驱动鼻咽癌转移》(Epstein–Barr Virus-Induced VEGF and GM-CSF Drive Nasopharyngeal Carcinoma Metastasis via Recruitment and Activation of Macrophages)的论文,宋世键为第二作者,其所在单位为广东省实验中学,对论文的贡献包括构思和设计、数据获取、数据分析和解释、论文撰写和审校。

  同年,南方肿瘤学国家重点实验室刘万里(Wan-Li Liu)团队在《癌症杂志》(Journal of Cancer)发表题为《通过RNA转录组测序检测食管鳞状细胞癌的血清生物标志物组合的开发和验证》(Development and Validation of a Serum Biomarker Panel for the Detection of Esophageal Squamous Cell Carcinoma through RNA Transcriptome Sequencing)的论文,宋士键为第四作者,其单位为广东省实验中学,对论文的贡献为样本收集。

  2018年,中山大学肿瘤医院肿瘤学华南国家重点实验室钟茜(Qian Zhong)团队在《分子医学杂志》(Journal of Molecular Medicine)发表题为《NgR3的过表达与预后不良相关,并有助于鼻咽癌患者上皮细胞的迁移》(Overexpression of Nogo receptor 3 (NgR3) correlates with poor prognosis and contributes to the migration of epithelial cells of nasopharyngeal carcinoma patients)的论文,宋士键为第五作者,其所在单位为广东省实验中学,文章未列出具体作者贡献。

  除了论文,还有专利,《CCL18 或者 CCL18 受体作为靶点在特选或制备抑制鼻咽癌转移的药物中的用途》,申请日 2017 年 6 月 ( 恰好在当年高考录取之前 ) ,一作苏士成,二作宋世健。

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  据中山大学医学院官微,2018 年,尚在本科大一学生宋世健同学,"在苏士成副研究员的悉心指导下,以参赛项目《巨噬细胞的异常激活在酒精引起的肝癌中的作用及机制研究》做大赛报告,凭借扎实的基础知识、过硬的专业素养、灵活机变的发挥,获第五届全国大学生基础医学创新论坛暨实验设计大赛实验设计组一等奖。"

  公开资料显示,苏士成生于1983年5月,现为中山二院院长助理、乳腺腔镜中心主任、中山医学院免疫与微生物系主任。2013年,苏士成获得中山大学中山医学院外科学博士学位,师从宋尔卫,2016年获得“国家优秀青年”基金,时年33岁。2021年获得“国家杰出青年科学基金”资助,时年38岁。2023年11月20日,中山大学微信公众号发布消息,苏士成入选第二期“新基石研究员”,为该项目今年广东唯一的获得者。据中山二院官网,苏士成擅长保乳手术为中心的乳腺癌多学科诊治,特别是肿瘤免疫治疗。

  宋尔卫于1970年4月出生于广州,1995年从中山医科大学七年制临床医学专业毕业,进入中山医科大学附属二院普外科工作。2000年,宋尔卫获得中山医科大学博士学位,2002年赴美国哈佛大学医学院CBR生物医学研究所进行博士后研究,2004年9月回国进入中山大学工作。2005年,宋尔卫获得国家杰出青年科学基金资助,2010年担任国家重大科学研究计划项目(973项目)首席科学家,2017年担任中山大学中山医学院院长。2019年,宋尔卫当选中国科学院院士,时年49岁,2020年,他被聘为中国医学科学院学部委员。中山二院官网介绍,宋尔卫多年来坚持临床一线工作,是国内首批开展乳腺癌根治性保乳手术的外科医生之一。

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