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中科院张凯研究组Cell子刊发表新成果

2014.7.28

  细胞膜上的转运蛋白负责介导一系列重要的生理活动,比如营养物质吸收、代谢产物分泌、细胞与外界的物质信息交换等等。转运蛋白可分为初级主动转运蛋白和次级转运蛋白两类。

  MFS(主要协助转运蛋白超家族)是次级转运蛋白的一个典型代表,依靠质子或者电化学梯度作为驱动力转运包括小分子、多肽在内的多种底物。MFS在细胞物质交换和能量代谢过程中起到了关键性的作用,质子依赖性的寡肽转运蛋白(POT)是一类重要的MFS。与其他MFS一样,POT蛋白在转运底物时需要在两种主要构象之间进行转换。原核POT具有经典的12次跨膜螺旋,跨膜核心也分为两个结构域,还有两个跨膜螺旋插在两个结构域之间。

  为了进一步了解POT的转运机制,中科院生物物理所的张凯研究组对大肠杆菌YbgH(一种POT蛋白)进行了研究。他们通过晶体结构向人们展示了YbgH面向细胞内时的构象,还分析了蛋白关键部分对构象改变的稳定和调控作用。这一成果于七月二十四日发表在Cell旗下的Structure杂志上。

  研究显示,在蛋白形成的中央腔中,保守的氨基酸残基Glu21对于转运功能非常关键,是底物结合所诱导的质子化位点。Motif A作为构象转换的开关,稳定YbgH面向细胞外的状态。而两个结构域之间的跨膜螺旋,对于蛋白的转运活性也很重要。

  这项研究表明,POT蛋白两个主要构象之间的平衡是其转运活性的关键。

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