JAMA：精神病未治疗期（DUP）与海马萎缩的相关性
海马体积下降是精神分裂症突出的病理表现，病程早期即可出现，且与转归较差相关。另一方面，精神病未治疗期（DUP）越长，患者的转归同样越差。证据显示，皮质醇水平升高、炎症、氧化应激、神经营养因子减少、谷氨酸兴奋毒性作用均与早期精神病相关，也可能介导了DUP与海马体积下降的相关性，但目前仍缺乏来自纵向研究的证据。
开始抗精神病药治疗后，情况变得更加复杂：抗精神病药究竟会恶化大脑体积下降，还是对此具有保护作用，现有证据并不一致。因此在治疗早期，患者大脑体积相比于对照的下降究竟反映了疾病自身的效应，还是药物的效应，或是两者加成后的净效应，目前并不清楚。研究者有必要在基线及抗精神病药治疗一段时间后，分别比较精神病患者与对照特定脑区体积及其变化的差异，以推进人们对于上述课题的认识。
研究简介
为探讨抗精神病药治疗初期海马体积是否会发生下降，下降幅度如何，是否与DUP相关，并探讨与之相关的分子学生物标志物，纽约大学Langone医学中心Donald C. Goff博士等开展了一项自然观察性纵向病例对照研究，青岛市精神卫生中心曾波涛及上海市精神卫生中心唐莺莹、王继军也参与了本项研究。该研究于2月21日发表于《美国医学会杂志·精神病学》（JAMA Psychiatry，影响因子 15.307）。
2013年3月5日至2014年10月8日之间，研究者于上海市精神卫生中心纳入了71名此前未用药的非情感性首发精神病（FEP）患者，女性32人，平均[SD]年龄25.2[7.7]岁，以及73名年龄及性别匹配的健康对照。其中，FEP患者接受了为期8周的第二代抗精神病药治疗。8周后，共有31名FEP患者及32名对照接受了评估。研究主要关注了受试者左侧及右侧海马体积完整性（HVI），该指标与海马萎缩程度呈负相关。由于海马左右侧并不对称，且对精神病的易感性可能存在差异，研究者遂分别进行了分析。
研究者假设，基线时未用药FEP患者的海马体积即显著低于对照，抗精神病药治疗早期下降速度加快，且与DUP相关，DUP越长者下降越显著。此外，研究者还分析了13种外周分子生物标志物及14个单核苷酸多态性（SNPs）在潜在相关性中的角色。
研究结果
基线时，相比于对照，FEP组受试者的左侧海马中位HVI（LHVI）即显著低于对照组（0.9275 vs 0.9512，点估计值差 -0.020 [95% CI, -0.029 --0.010]；P = .001）。
图1 DUP不同的FEP患者的左侧海马体积变化情况（Goff DC, et al. 2018）横轴：DUP；纵轴：左侧海马HVI；HC baseline：健康对照中位LHVI
经过约8周的抗精神病药治疗，FEP组LHVI呈下降趋势，中位年化下降幅度为0.03791，相当于自基线的年化下降率为4.1%。与之形成对比的是，对照组受试者的LHVI有所上升，中位年化上升幅度为0.00115，相当于自基线的年化上升率为0.13%，两者差异具有统计学意义（点估计值差 -0.0424 [95% CI, -0.0707 --0.0164]； P = .001）。此外，FEP患者的右侧HVI也呈下降趋势，自基线的年化下降率为3.3%。
值得注意的是，如图1所示，FEP患者LHVI的变化与DUP显著相关（r = 0.61； P = .002）：DUP较长时，左侧海马萎缩较突出。右侧HVI也存在类似现象，但未达到统计学意义（r = -0.35； P = .10）。
针对LHVI进行分析时，研究者还发现了LHVI与炎症、氧化应激、脑源性神经营养因子（BDNF）、胶质细胞损伤标记物，以及反映多巴胺及谷氨酸能神经传递的生物标志物的相关性。
结论
研究者指出，基于上述结果，较长的DUP与海马萎缩加速相关，提示精神病可能对大脑结构造成持续的、潜在有害的效应。此外，早期海马下降也可能介导了DUP与较差转归的相关性。未来仍需进一步开展研究，以复制上述发现，并确定研究中所发现的机制能否解释目前已知的DUP与患者转归的相关性。
