关于肺炎衣原体的发病机制介绍

　　肺炎衣原体感染发病机制尚不明确。肺炎衣原体侵入人体后，主要引起单核-巨噬细胞反应，肺泡巨噬细胞作为病原体贮存和传播的载体，造成其在宿主体内的持续感染。在非人哺乳动物如小鼠及猴的动物实验研究中发现，感染早期多无症状，大部分在2个月出现肺部病变，主要表现为间质性肺炎，早期局部有多核细胞浸润，以后则为巨噬细胞和淋巴细胞浸润。可从肺部及脾脏中分离出肺炎衣原体。其感染易转为慢性，与许多慢性感染有关，如冠心病、动脉粥样硬化、慢性阻塞性肺病、支气管哮喘、结节病及反应性关节炎等。

　　黏附素

　　肺炎衣原体黏附于上皮细胞是衣原体在细胞内生长、繁殖并导致病变的前提。衣原体通过创面侵入机体后，原体吸附于易感的柱状或杯状黏膜上皮细胞并在其中繁殖，其中，MOMP作为黏附因素之一发挥了重要作用，它可与宿主细胞受体一硫酸乙酰肝素结合，促进肺炎衣原体吸附于宿主细胞表面，引起肺炎衣原体感染。最新研究表明， GroEl蛋白也可能与肺炎衣原体入侵宿主细胞有关。

　　内毒素样物质

　　衣原体能产生内毒素样物质，抑制宿主细胞代谢，直接溶解宿主细胞。这种物质还可引起宿主的炎症反应和超敏反应。在慢性心血管疾病方面，肺炎衣原体的热稳定成分脂多糖(lipolysaccharides，LPS)可以引起巨噬细胞泡沫化。有研究表明，用抗衣原体LPS的单克隆抗体可以同时抑制体内外的肺炎衣原体感染。 

　　主要外膜蛋白

　　除了在黏附过程发挥作用外，MOMP在肺炎衣原体致病过程中还起着直接或间接的作用。有证据显示肺炎衣原体MOMP可以促进巨噬细胞分泌MMP-9(92kD明胶酶)，加强细胞外基质的蛋白水解酶活性，导致基质降解。还可促进单核细胞产生IL-1等细胞因子，从而介导炎症发生、瘢痕形成，直接损伤宿主细胞，造成相关病变。MOMP富含半胱氨酸，二硫键使这些半胱氨酸广泛交联形成网状结构，维持外膜结构的坚韧性，增强肺炎衣原体抗机械作用能力，稳定其渗透压。同时，这种结构为肺炎衣原体原体与网状体的转换提供了足够的可塑性。MOMP有类似于孔蛋白的功能，通过β-折叠形成跨膜通道，经二硫键调控开/关状态，由此控制ATP等营养物质的进出；此外，它还能阻止吞噬体与溶酶体融合.致肺炎衣原体抗吞噬，有利于其生存并破坏宿主细胞。在进化过程中，MOMP还可以发生基因突变，以此来逃避免疫反应而继续感染细胞。

　　热休克蛋白

　　肺炎衣原体的热休克蛋白( heat shock protein，HsP)除了作为分子伴侣的蛋白折叠功能外，还在衣原体病的致病机制及免疫，炎症病理损伤中发挥重要作用。目前的研究显示HSP60是肺炎衣原体参与动脉粥样硬化形成的重要成分，是与冠状动脉疾病最相关的危险因子。HSP10与HSP60在遗传上密切相连，在蛋白结构和功能上也具有一定相关性。有研究发现哮喘患者体内的肺炎衣原体HSP10抗体明显高于健康对照组人群，说明肺炎衣原体HsSP10抗体与成人哮喘可能具有相关性，但具体机制有待进一步研究。HSP70与HSP60均属于免疫优势抗原，同时，HSP70可能参与衣原体对宿主细胞的黏附作用，并可能作为一种信号分子激活与炎症相关的信号通路，调节细胞因子的表达。 [3]

　　其他

　　肺炎衣原体上还有多种成分参与衣原体的致病。最新研究热点之一是Ⅲ型分泌系统( type ll secrenon system，T3Ss)可能与之相关。CPAF是第一个发现的由衣原体基因编码合成并分泌到宿主细胞内的蛋白酶样活性因子，具很强免疫活性，在衣原体的致病过程中及衣原体与宿主的相互作用中发挥重要作用。另外，Pmp20、Pmp21、Cpn0980、Cpn0809及Omp2等可诱导宿主分泌细胞因子，引起多种炎症介质失控性释放，造成机体持续的炎症反应。