电化学发光法测定血清前列腺特异性抗原的临床探讨
作者：黄清容，孙艺萍 作者单位：513000 广东英德，英德市人民医院检验科
【摘要】 目的 调查前列腺癌（PCa）、前列腺增生（BPH）或前列腺炎患者和正常人血清中前列腺特异性抗原(PSA) 和游离前列腺特异性抗原(fPSA)含量，探讨PSA和fPSA测定水平对前列腺疾病的诊断价值。方法 采用电化学发光法测定12例前列腺癌患者，46例前列腺增生或前列腺炎患者和48例正常人血清样本中的PSA和fPSA并计算fPSA/PSA值。结果 正常人血清PSA含量为(1.46±0.82)ng/ml，fPSA含量为(0.44±0.18)ng/ml；PCa患者血清PSA和fPSA含量明显高于正常人、BPH患者或前列腺炎患者含量(P<0.001)； BPH或前列腺炎患者血清PSA和fPSA含量明显高于正常人含量(P<0.001)；前列腺癌患者fPSA/PSA比值明显低于BPH或前列腺炎患者，两者差异有非常显著性(P<0.001)。结论 检测血清中PSA和fPSA，可以辅助诊断前列腺癌及其与其他前列腺疾病的鉴别诊断；同时在前列腺癌患者发病后的不同时期进行血清PSA含量测定，对病情的监测和预后有一定的指导意义。
【关键词】 电化学发光法；前列腺特异性抗原；前列腺癌
【中图分类号】 R446.11+9 【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-6115(2010)01-0049-03
前列腺疾病的发生是男性泌尿生殖系统最为常见的，而前列腺增生和前列腺癌更是老年男性常见而多发的疾病，前列腺癌多发于50岁以上的男性，随着年龄增加发病率有上升趋势。前列腺癌的实验室诊断，当前主要依靠病理的活检，但其创伤较大且难准确取材，不利于大批量筛查和疗效判断。前列腺特异性抗原(PSA)的出现，以及电化学发光检测技术的发展，为准确检测PSA提供了技术保证和临床应用基础。PSA是一种分子量为34000的糖蛋白，于1979年从人类前列腺组织中分离而得［1］，因为绝大多数由前列腺组织合成，故具有较高的器官特异性。本文采用电化学发光法对健康人和前列腺疾病患者血清中PSA和fPSA水平测定和比较，现将结果报告分析如下。
1 材料与方法
1.1 标本来源及采集方法 健康对照组：48例均来自本院体检健康男性，平均年龄(55.6±20.2)岁，均排除前列腺疾病及影响PSA变化的所有因素；未接受治疗的前列腺疾病患者58例，均来自本院2007年3月一2008年9月的住院患者或门诊患者，其中前列腺增生(BPH)或前列腺炎患者46例，平均年龄(60.4±13.7)岁；前列腺癌(PCa)12例，平均年龄(70.7±11.4)岁。所有患者分别经B超、直肠指诊、前列腺穿刺活检或术后病理检查确诊，并避免直肠指诊、前列腺穿刺、膀胱镜等检查及激素治疗对检测结果的影响。所有被检者均于清晨空腹取静脉血2ml，在4h内完成检测。
1.2 仪器与试剂 ELECSYS 2010电化学发光分析仪由罗氏公司生产，其试剂和标准品均由德国罗氏公司提供，ELECSYS 2010分析仪可同时分析前列腺系统、甲状腺系统、生殖系统、贫血、心血管系统、肿瘤标志物、治疗药物监测等30多个免疫项目。第一个项目出结果时间为18min，每小时90个测试。
1.3 分析方法 按ELECSYS 2010仪操作规程进行测定。测定结果以（x±s）表示，不同组间数据的比较采用t检验。
2 结果
健康人、前列腺增生或前列腺炎和前列腺癌患者血清中PSA、fPSA水平及fPSA/PSA比值结果见表1。表1健康人和前列腺疾病患者血清PSA、fPSA测定结果（略）注:与健康人组相比，*P<0.001;与前列腺增生或前列腺炎组相比，**P<0.001
3 讨论
本文结果显示，前列腺癌患者血清PSA和fPSA含量明显高于正常人、前列腺增生病人或前列腺炎患者，两者差异有非常显著性(P<0.001)，与他人报道的结果相符［2］。对于前列腺癌患者血清PSA含量的增高有人认为，正常时PSA基因的表达是受P53的调控，而前列腺癌血清PSA含量的增高是因为前列腺组织中的P53的表达或活性受到抑制或是P53突变的结果［3］，导致PSA分泌的增加;同时，也是肿瘤穿透前列腺被膜并侵犯到前列腺外周组织后，上皮血管的屏障作用消失，PSA可直接进入脉管导致血清中PSA的显著升高。从表1看，虽然前列腺增生或前列腺炎患者血清PSA和fPSA的含量增高的幅度没有前列腺癌组明显，但与正常人比较仍有差异（P<0.001），这可能是增生时造成基底细胞的排列紊乱或上皮细胞基底膜被破坏而导致PSA的增高，同时当患者伴有急性或慢性前列腺炎症，或者伴有尿潴留时血清PSA都会略有增高所致。
在测定中，我们发现部分前列腺癌病人和良性前列腺疾患病人的PSA检测值有一个交叉重叠区域，特别是在低水平升高范围（4.0～10.0ng/ml），要设定一个明确的界值来区分几乎不可能，两者的鉴别还需依赖fPSA/PSA比值来判断。现在我们选择了PSA值在4.0～10.0ng/ml的血清测定fPSA和PSA共15例，并计算fPSA/PSA比值，以罗氏公司推荐的小于16%作为fPSA/PSA比值来判断，结果有3例是前列腺癌，这说明fPSA/PSA比值有助于鉴别病灶的良恶性。据报道［4］，若以此比值来判断，诊断前列腺癌的灵敏度可提高为60.7%，特异性为85.6%。
由于前列腺癌在早期多无症状或者是症状不明显，人们常常会忽视对PSA的血清测定，而认为是普通的前列腺增生，所以大部分前列腺癌患者在早期很难发现，当临床出现明显症状时，前列腺癌已到中、晚期。从表1中可看出我们测定的前列腺癌患者PSA的水平都比良性前列腺疾病和正常人高，随着年龄的增加PSA的特异性也就明显增加。如果在高危人群（50岁以后的男性）中开展血清PSA的检查，有利于早期发现前列腺癌，而前列腺癌的早期诊断对其治疗及预后又起着关键性的作用。因此，PSA水平是筛查前列腺癌的最有价值指标之一。
由于PSA标志物在人体血液中含量是很微量的，一般的检测方法比较难准确测定，用电化学发光法测定血清PSA和fPSA水平，可以快速准确测定，对前列腺癌的诊断有比较高的敏感性和特异性，值得推广应用。
【参考文献】
1 许单群，徐汇义，仇学文，等.前列腺特异性抗原检测的临床意义.中化泌尿外科杂志，1992,13(5):272-274.
2 王侠，王平，刘屹立，等.γ-sm/Act-PSA与PSA联合判定法在前列腺疾病中的临床应用意义.中国医科大学学报，2000，29（1）:78.
3 Gurova KV，Roklin OW，Krivokrysenk VI，et al.Expression of prostate specific antigen（PSA）is negulated P 53 .Oncogene，2002，21（1）:153.
4 廖军，陈小辉，雷秀霞.T-PSA,F/T-YSA和PSAAD测定对前列腺癌的诊断价值.临床检验杂志，2000,18(6):328-330.
