结直肠癌研究体内外模型综述
引言：上海吉凯基因化学技术有限公司成立于2002年，拥有国内最大的慢病毒文库，同时也是国内最大的疾病关键基因科研服务供应商，在疾病研究领域的实验积累已逾14年！在这里，我们为大家特别整理了10多个研究领域的经验所得，将最实用的精华分享给大家！上一期帮大家总结了胃癌研究中体内外模型的选择，以及病毒工具的应用，本期我们来看看同属消化系统的结直肠癌又有哪些特别的的地方呢。
结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是消化系统最常见的恶性肿瘤之一。近年来，结直肠癌的发病率随着生活水平的提高一直保持稳定增长的态势。相关数据显示，结直肠癌发病率在中国恶性肿瘤发病率中排名第三，并呈逐步上升趋势。与肺癌、胃癌不同，结直肠癌患者中40%~50%在初诊时已有远处转移，即使接受了根治性手术切除的患者，最终仍然会有50%以上出现复发转移。
进入21世纪以来，表皮生长因子受体( Epidermal growth factor receptor，EGFR) 及血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）靶向药物成为转移性结直肠癌（mCRC） 治疗的一个突破，对此类药物相关基因的研究也推动了结直肠癌个体化治疗的进程。目前，探寻结直肠癌的发病及转移机制、寻找靶向单抗药物疗效的预测因子、以及探索以铂类药物为代表的化疗药物耐药机制是结直肠癌研究的几大热点。俗话说的好“磨刀不误砍柴工”，今天就给大家聊一聊结直肠癌研究中体内外模型的选择，以及病毒工具的应用。
一、我需要哪种细胞模型？是否易于操作？
结直肠癌中，基因组变异方向的研究已经非常扎实。Kras基因突变已被鉴定为预测西妥昔（Cetuximab）疗效的生物学标志物。而在其他大部分病例中，BRAF、TP53等基因突变可见于结直肠癌不同的发展阶段，MSI（microsatellite instability）也是结直肠癌中常见变异。如何让基础研究更加贴近您的临床问题？有两个问题一定要注意：1.所用的细胞、动物模型是否符合疾病的特征；2.如何在模型中根据实验需要，对目的基因进行有效的操作。
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二、细胞实验效果不错，那动物实验怎么做？
动物模型可在在肿瘤基础性研究和抗肿瘤研究中发挥重要作用。结直肠癌研究中动物实验主要分为三种类型：I自发结直肠癌模型；II诱导结直肠癌模型；III 移植结直肠癌模型。第I种主要是通过构建转基因动物的方式实现，第II种则利用化学诱导剂诱导结直肠癌发生，但是诱导模型不便于研究肿瘤的侵袭和转移能力；第III种将人类肿瘤组织或细胞直接接种于裸鼠进行研究。因裸鼠培育条件低，无毛，易于动态观察肿瘤的生长状态，且通过接种方式、部位的选择可达到较满意的转移效果，因此目前多选择裸鼠进行人结直肠癌细胞异体移植。
据数据统计，约30%的CRC患者发生肝脏转移，这也是造成CRC患者死亡的最主要原因。今天我们就来着重看一看，结直肠癌转移模型的构建吧。
注：增殖方向体内模型为裸鼠皮下成瘤，属于肿瘤研究的常用模型，今天就不做详细介绍了。实验方法可参考前两期肺癌、胃癌的总结文章。
三、体内外模型选好了，那么我的实验需要使用哪种慢病载体对基因进行操作呢？
启动子、荧光标记、抗性标签是我们选择载体需要考虑的三大要素。实验不同，这些元件也需要相应变化。对于肠癌研究来说，人肠上皮细胞表面抗原基因A33启动子，可作为组织特异性启动子使用。按例祭出神图一张，定制你的专属载体，就是这么简单！
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