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PTH异位分泌引起的高钙血症性脑病病例分析

2022.1.23

分享一例由于甲状旁腺激素(PTH)异位分泌引起高钙血症,而患者初始表现为精神状态改变的病例,提示对于高钙血症患者精神症状的关注。


病例分享


患者为45岁的非妊娠期女性,就诊前3天表现为全身无力,就诊前2天出现行为改变,表现为躁动、语无伦次和幻觉,伴有发热,且有明显的体重下降和月经不调,疾病史为2013年经活检证实的良性肺部肿块。


在最初的检查中,患者表现出精神错乱,无法辨别方向,语无伦次,不能说出物体的名称,只能执行一步命令。脑部CT检查,无局灶性神经功能缺损或脑膜刺激的迹象。患者伴有全身震颤症状,运动时尤其明显,伴有轻度眼球震颤。触诊发现右侧下腹8×6cm大小的肿块,质地坚硬,无压痛感,不可活动。


考虑到急性脑炎的可能,对患者进行了腰椎穿刺和脑脊液检查,发现压力正常,脑脊液蛋白仅轻度升高(47.8mg/dL)。脑脊液常规检查(CSF)排除了患者罹患病毒或自身免疫性脑炎的可能。脑电图显示背景活动减慢,左侧额颞区伴有的癫痫样放电。处方丙戊酸500mg,每日2次。


实验室检查显示血钙升高(16.6mg/dL)、PTH水平升高(306.7pg/mL),肌酐升高(1.44mg/dL)、血钾过低(3.3mg/dL)、C-反应蛋白升高(47.7mg/dL)、碱性磷酸酶升高(205U/L)、血磷水平正常(3.61mg/dL)。患者接受呋塞米、降钙素和西那卡塞治疗,并开始进行血液透析。颈部超声和Sestamibi扫描均显示患者甲状旁腺瘤呈阴性,排除了原发性甲状旁腺功能亢进,考虑PTH的异位分泌。


腹部增强CT扫描显示,患者子宫内壁有2.8×5.2cm和1.8×2.5cm大小的强化灶,双侧骨盆肿块(图1),右侧大小为8.4×5.0×6.4cm,左侧为3.4×2.5×4.1cm。组织病理学诊断为双侧卵巢大细胞神经内分泌癌,转移至子宫体肌层和盆腔淋巴结。随后,患者接受了筋膜外子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧淋巴结切除术。


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图1 腹部CT增强扫描显示双侧骨盆肿块,右侧较大


术前PTH水平为326.89pg/mL,术后6小时为78.38pg/mL,术后24小时为77.0pg/mL。肿瘤切除后PTH水平显著下降,无PTH升高或高钙血症复发(图2)。术前患者执行力和注意力受损,记忆储存及提取困难,思维不连贯,偶尔出现幻觉,术后精神状态有显著改善。


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图2 术后患者血清钙和PTH浓度下降


讨论与小结


高钙血症可能会表现为非特异性和多系统症状,如胃肠道、肾脏、心脏、肌肉骨骼和神经症状。其中,40%的患者会出现神经症状,并且随着高钙血症严重程度的不同,患者临床表现也有差异:


➤轻度高钙血症(10.5-11.9mg/dL)患者表现为焦虑或抑郁;

➤中度高钙血症(12-13.9mg/dL)患者表现为认知功能障碍;

➤重度高钙血症(>14mg/dL)患者表现为嗜睡、精神错乱、麻木或昏迷。


血钙水平的突然升高会令患者神经系统症状更为严重,因此与慢性高钙血症相比,急性重度高钙血症会使得患者出现更严重的神经功能障碍。但癫痫发作较为罕见,在血清钙水平≥10.5mg/dL时可以见到。脑电图异常取决于钙水平:当血钙水平达到13mg/dL时,脑电图显示快速活动,δ波和θ波减慢;钙水平进一步增加时,背景活动减慢,δ波和θ波爆发增加。


恶性肿瘤相关的高钙血症,通常归因于甲状旁腺激素相关蛋白的表达,在20%-30%的癌症患者中有报道。只有不到1%的恶性肿瘤高钙血症继发于异位甲状旁腺功能亢进。虽然,在本病例中未经病理证实,但术后PTH和钙水平的下降提示卵巢肿瘤的PTH异位分泌。


本文描述了一名先前表现良好的患者出现精神错乱,进一步检查发现其患有严重高钙血症(由于卵巢大细胞神经内分泌癌引起的异位分泌PTH导致)的病例,提示关注高钙血症与精神状态改变的相关性。


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