生物杂交瘤技术平台的优化策略
杂交瘤技术仍然是单克隆抗体发现的主要技术，尤其是在治疗性抗体药物治疗领域，相比噬菌体、酵母等非天然文库，具有成药性好、特异性强等特点。由于杂交瘤获得的单克隆抗体，系经过哺乳动物细胞自然进化筛选获得的序列，因此其通常不会遇到表达困难、产量低、非特异性结合等问题。
杂交瘤技术具有以下挑战：
1. 对于免疫原性低的抗原，抗体滴度低、难以产生中和抗体；
2. 融合效率低、难以获得低丰度存在的克隆；
3. 抗体亲和力低、表位分布局限。
针对以上局限性，启文生物提出了以下优化方案：
1. 针对低免疫原性抗原，免疫增强佐剂提高抗体效价
方法：我们的免疫增强佐剂在CFA等传统佐剂的基础上拓展T细胞的抗原表位识别，进而扩展抗体的表位
结果：多次试验表明，初始免疫后，效价可提高5~10倍。
2. 针对融合时阳性率较低的现象，阳性克隆佐剂增强B细胞丰度
方法：在Pre-fusion boost阶段，我们的阳性克隆佐剂可以增强阳性克隆在B细胞中的丰度，通过提高阳性率，从而帮助融合到稀有的克隆
结果：多次试验表明，对于大多数抗原，改方法可以提高阳性率3~5倍。
3.专用培养体系提高融合效率
方法：我们提供经驯化的小鼠SP2/0细胞和杂交瘤细胞专用培养血清。对于结合先进的电融合技术来说，我们自产的电融合缓冲液的实验效果和进口产品相当。
结果：根据客户反馈，融合效率最高可达1 : 1000，通常可以做到1 : 4000以上。如果结合融合处理液一起使用，可以进一步提高融合效率（融合效率提升3~5倍）。
4. 杂交瘤细胞增强培养基提高克隆生长率
方法：在杂交瘤细胞电融合之后的克隆筛选和生长阶段，我们提供杂交瘤细胞增强培养基。该培养基含有多种促进杂交瘤细胞生长的细胞因子。
结果：可以提高克隆生长率近10倍。
对于聚乙二醇法和电融合法来说，我们的大多数试剂都是通用的。具体种类如下表所示：
相关试剂图片：
