病例男，7岁，“发现身材矮小4年”入院。入院前4年家长发现其身高较同性别同年龄儿童矮，每年身高增长不详。查体：体温36.8℃，脉搏85次/分，呼吸23次/分，血压110/90mmHg。身高109 cm，体重17kg。神清，精神反应好，智力正常。头大面小，前后囟门增大且未闭合，眼距宽，牙排列错乱，上下齿咬合不良。漏斗胸，右锁骨中段向上突起，双肩下垂并可在胸前并拢。双髋内收畸形，外展受限，双侧股骨大转子升高，行走似鸭步态，肌张力正常。

家族史：其母亲有相同的特殊面容，后经X线证实为颅锁骨发育不全患者。全身多处骨骼DR检查：①头颅正侧位片：前后囟门增大、未闭，头颅横径增大，颅板变薄，颅缝较宽，人字缝周围见多个形态不规则的缝间骨，前床突发育不良（图1，2）；②胸片：胸廓上部狭小，下部宽大而呈倒立漏斗状，右锁骨中段部分骨质缺如，形成假关节（图3）；③骨盆：双侧股骨颈明显变短、病理性骨折，双侧股骨大转子上移，股骨头下垂，左侧股骨颈内下缘见三角形碎骨片，双侧耻骨上、下支发育不良，耻骨联合缺损，左、右两侧颈干角分别为98°，107°，双侧沈通氏线消失（图4）；④左手腕：骨龄发育明显延迟，腕部仅见4枚腕骨，第二掌骨及第五掌骨两端均见骨骺影（图5）；⑤胸、腰椎：胸4~胸9椎体隐性椎裂，腰椎未见明显骨质异常（图6，7）；⑥牙齿曲面断层：牙齿排裂不齐，齿间距不等，上颌骨及下颌骨牙槽内见延迟脱落的乳牙，滞留乳牙牙根未见明显吸收（图8）。

图1，2颅顶横径增大而颅底相对较小，囟门增大未闭合，颅缝增宽，人字缝周围见较多的缝间骨，前床突发育不良。图3胸廓呈倒立漏斗状，右锁骨中段部分骨质缺如，形成假关节。图4双侧耻骨上、下支发育不良，耻骨联合缺损，双侧髋关节内翻畸形。图5腕骨二骨化中心延迟，第二掌骨及第五掌骨两端均见骨骺影。图6，7胸4~胸9椎体隐性椎裂。图8牙齿排列不齐，齿间距不等，牙槽内见延迟脱落的乳牙。

诊断：①颅锁骨发育不全；②先天性髋内翻。

讨论

颅锁骨发育不全（Cleido-cranial dysplasia，CCD）又称颅锁骨发育异常，由Martin于1767年首先报告此病。最初认为CCD只累及膜内化骨为主的骨骺，如颅骨及锁骨，随着研究的深入，发现以软骨成骨为主的骨骼亦被累及。多数病例为遗传性发病，但也有散发病例，本例属于前者。目前的研究表明，CCD的致病基因是RUNX2，该基因定位于染色体6p21，基因的错位表达、基因插入、缺失或者移码突变等都是造成CCD的重要原因。

CCD轻者仅有牙齿异常，严重者表现为全身骨质受累。本例全身多处骨骼均被累及，应为严重者。典型CCD根据患者的特殊面容、囟门未闭及X线检查即可诊断，X线检查为确诊本病的主要手段。

本病的主要X线特征是：①颅骨：颅顶横径增大而颅底相对较小，囟门增大且不闭合，颅缝增宽，人字缝周围见较多的缝间骨，前床突发育不良；②胸部：胸廓呈倒立漏斗状，上部狭小下部宽大，两侧锁骨或一侧锁骨部分或全部缺如为特征性改变；③骨盆：表现为耻骨一侧或两侧骨质发育不全或缺如，耻骨联合分离；④手腕：腕骨二次骨化中心出现延迟，有时第二掌骨和（或）其它掌骨两端均可见骨骺；⑤脊柱：主要表现为半椎体、蝴蝶椎及隐性椎裂等；⑥牙齿：牙齿排列不齐，齿间距不等，牙槽内见延迟脱落的乳牙。由于CCD患者目前尚无有效的治疗方法，因此很多有家族史的CCD患者，愿意接受全身X线检查的比例很少，多因其它原因就诊而发现此病。对于CCD合并其它畸形，影响功能者，可采取外科手术治疗。本例患者，合并先天性髋关节内翻，应手术矫形，增加颈干角，恢复其正常的生理压应力。