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AKT信号通路研究背景

2022.7.18

Akt通路或PI3K-Akt通路参与基本的细胞过程,包括蛋白质合成、增殖和存活。AKT也在血管生成和代谢中发挥调节作用。AKT途径被诱导PI3K的因子激活,PI3K反过来激活mTOR途径。AKT信号通路在许多细胞生存途径中起着重要的调节作用,主要是作为凋亡抑制剂。AKT信号转导与多种癌症有关,是抗癌治疗的一个活跃领域。该通路可被一系列信号激活,包括激素、生长因子和细胞外基质成分。PI3K也可以被G蛋白偶联受体(GPCR)激活。Akt通过其pleckstrin同源性(PH)结构域与PIP3结合,导致Akt易位到膜上。PDK1也通过其PH结构域进入膜,在Thr308的激活环内磷酸化Akt。活性还需要在羧基末端的Ser473处进行第二次磷酸化,并由mTOR-rictor复合物mTORC2进行。AKT被PI3K激活,PI3K本身被几个上游信号通路激活,如胰岛素受体、受体酪氨酸激酶、G蛋白偶联受体、细胞因子受体等。激活后,它靶向几个下游分子,并通过磷酸化或复合物形成改变其活性。AKT参与细胞增殖、糖代谢、细胞存活、细胞周期、蛋白质合成,AKT通过与许多参与细胞周期的蛋白质相互作用参与细胞增殖,AKT还通过其在心脏生长、血管生成和肥大中的作用在心血管疾病中发挥关键作用。该通路受到多种机制的高度调控,通常涉及与其他信号通路的串扰。

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