腺相关病毒（AAV）属于细小病毒科中的细小病毒属。由于其组织嗜性和转导效率的广泛作用，AAV是治疗性基因递送的有前途的载体。迄今为止，已从各种宿主和组织中鉴定出100多种天然AAV变体，并且它们已成为其在临床开发中的潜力的工具之一。细小病毒属分为两类，其中一个包含人类特有的进化枝（进化枝A，B和C），另一个包含仅从人类分离的进化枝（进化枝F）和非人类灵长类动物进化枝的混合物 （进化枝D），或来自人类和非人类灵长类动物（进化枝E）。代表性血清型包括AAV1 / 6（A类），AAV2（B类），AAV2-3杂种（C类），AAV7（D类），AAV8（E类）和AAV9（F类）。

　　天然存在的AAV利用聚糖将其附着在细胞表面，例如，硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG）用于AAV2 / 3/6，N末端半乳糖用于AAV9，唾液酸（SIA）部分用于AAV1 / 4/5 / 6。腺相关病毒受体（AAVR）是一种糖基化蛋白，在其胞外部分包含五个多囊肾疾病重复域（PKD），最近被确定为多种AAV血清型的关键蛋白受体，可利用病毒的附着。 AAV2（类别B）主要与PKD2相互作用，而AAV5与PKD1相互作用。其他血清型（包括AAV1和AAV8）需要PKD1和PKD2的组合才能有效地进行病毒转导，但在病毒覆盖分析中，AAV1和AAV8都仅与PKD2结合。

　　在先前的工作中，研究人员以原子分辨率确定了AAV2-AAVR复合物的结构，并阐明了AAV2通过PKD2连接到AAVR的分子机理。为了剖析AAVR的多种AAV血清型之间的相互作用规律，研究人员选择了两种AAV血清型AAV1和AAV5，并通过cryo-EM解决了它们与AVR配合物的原子结构。冷冻EM图显示，单独的AAVR PKD2（无PKD1）与AAV1接触，类似于AAV2-AAVR复合体，而PKD1直接与AAV5衣壳上完全不同的位置结合。这些结果进一步了解了在原子水平上对AAV-AAVR的认识，并提供了一个具有多种规则的受体参与多种病毒株的例子。