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营养所研究发现2型糖尿病的一个全新分子机制
2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病，近年来，随着生活水平的日益提高，我国2型糖尿病的发病率急速增加，并且有发病时间年轻化的趋势，已成为严重威胁我国人民健康的公共卫生问题。糖尿病可以导致非常严重的并发症，如心血管疾病等。因此，研究糖尿病的发病机制，寻找有效的治疗方法，已成为一个急待解决的科学问题。
2型糖尿病的一个主要病理生理学机制是胰岛素抵抗。胰岛素是调控机体血糖水平的关键激素，而PI3K（磷脂酰肌醇3激酶）则是调控胰岛素所介导的信号通路中最关键的分子。PI3K由催化亚基p110和调节亚基p85构成，在调控细胞代谢等方面发挥了重要的作用。
中科院上海生命科学研究院营养科学研究所陈雁研究组的博士生王笑和王玲娣等人最近发现，孕酮和脂联素受体家族成员PAQR3是一个在细胞内调控PI3K的关键分子，通过调节PI3K活性而参与胰岛素信号通路的调节。他们发现PAQR3与p110相互作用，过度表达PAQR3能够增加p110在细胞内高尔基体上的定位；而降低PAQR3则减少p110在高尔基体上的分布。尤其重要的是，PAQR3与p110的p85蛋白结合域相互作用，干扰了PI3K的两个亚基p85和p110的相互作用，从而影响PI3K的活性。在肝细胞中，PAQR3的表达水平直接调控PI3K的酶活性。在肝细胞、肝组织和骨骼肌中，PAQR3对胰岛素信号通路转导具有负调控作用。对小鼠敲除PAQR3可以增加机体对胰岛素的敏感性。另外，在胰岛素抵抗的细胞及其罹患2型糖尿病的动物模型上，PAQR3的表达水平显著上升，提示PAQR3的水平改变可能是介导2型糖尿病发生过程中出现的胰岛素抵抗的一个全新机制。
上述研究首次揭示了PAQR3对胰岛素信号通路的调控功能，并提示PAQR3的表达改变是导致2型糖尿病的一个潜在机制。这一研究结果于10月18日在国际糖尿病研究领域权威杂志Diabetes上在线发表。
该研究受到科技部、国家自然科学基金委和中科院项目的支持。
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