与未发生SRF的患者相比，发生SRF的患者入院时的HBP和IL-6水平更高（图2A和2B）。单因素分析显示8个变量与SRF的发生有关：男性、CCI>2、SOFA评分>3、PSI>87、实体恶性肿瘤史、入院时中性粒细胞绝对值>4300/mm3、IL-6>30pg/mL、HBP>18 ng/mL（补充表1和表2、表1）。经逐步Logistic回归分析，与SRF发生相关的变量仅SOFA评分>3分，PSI>87，IL-6>30pg/mL，HBP>18 ng/mL（表1）。多因素Logistic回归分析的结果显示，IL-6和HBP的升高是SRF发生的独立预测因子。事实上，当IL-6单独升高时，发生SRF的概率为33.3%，而当IL-6和HBP同时升高时，这一概率显著增加（图2C）。Logistic回归分析显示入院时HBP＞18 ng/mL、IL-6＞30pg/mL是发生SRF的独立危险因素。两者联合预测SRF的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为59.1%、96.3%、83.9%和87.8%。

28天死亡患者入院时HBP和IL-6水平高于28天存活的患者（图3A和3B）。单因素分析显示：CCI>2、SOFA评分>3、PSI>87、COPD病史、入院时淋巴细胞绝对计数<915/mm3、IL-6>30pg/mL、HBP>35 ng/mL等7个因素与28d死亡率相关（补充表3、表4和表2）。经Cox逐步回归分析发现，与28天死亡率相关的变量仅有COPD病史、入院时淋巴细胞绝对计数<915/mm3、IL-6>30pg/mL和HBP>35 ng/mL（表2）。随着SRF的发展，多变量Cox回归分析结果显示，IL-6和HBP的升高均为不良结局的独立预测因子。这使得我们假设两者提供了不同的信息，应该整合到一个预测模型中。数据显示，IL-6和HBP浓度均升高的患者距死亡时间则更短（图3C）。Cox回归分析显示入院时HBP＞35 ng/mL和IL-6＞30pg/mL是28天死亡率的独立危险因素。两者联合预测28天死亡率的敏感度、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为69.2%、92.7%、42.9%和97.5%。

讨论

本研究表明，HBP和IL-6联合检测可以预测新冠肺炎患者的结局。这两个生物标志物对新冠肺炎患者SRF的发生以及28天死亡率具有预测价值。当两者联合使用时，由于特异性和阴性预测值均在90%以上，因此两者具有很好的排除价值。两者联合使用的预后表现显著高于单独使用，提示HBP和IL-6直接参与了重症新冠肺炎的发病过程。

我们的研究结果为新冠肺炎患者提供了一个新的预测评分，即结合入院时IL-6和HBP的水平。使用生物标志物的不同cut-off值，该评分可以预测发生SRF的可能性和28天预后。有必要进一步研究HBP在重症新冠肺炎发病机制中的特殊作用。