中国医学科学院PNAS发表免疫学新文章
来自中国医学科学院北京协和医学院的研究人员在新研究中证实，TRIM14作为一种线粒体接头蛋白促进了维甲酸诱导基因Ⅰ样受体(Retinoic acid-inducible gene-I like receptors, RLRs)介导的天然免疫反应。这一研究发现在线发表在《美国科学院院刊》（PNAS）杂志上。
中国医学科学院北京协和医学院的王健伟(Jianwei Wang)博士和金奇（Qi Jin）博士是这篇论文的共同通讯作者。前者的主要研究领域是病毒学，后者的主要研究领域是病原生物学。
天然免疫系统是机体抵抗病原微生物入侵的第一道防线，它首先通过模式识别受体(PRRs)与病原体相关分子模式(PAMPs)相互识别，进一步激活一系列的免疫反应。同时，宿主细胞通过多种方式负调节天然免疫反应的信号通路，以保证信号传导的平衡，进而防止过度免疫反应对宿主细胞造成损伤。
在抗RNA病毒天然免疫中，主要有两类PRRs: TLRs和RLRs。RLRs是一类新发现的模式识别受体，能够识别细胞质中的病毒RNA，通过RLR级联信号诱导干扰素（IFN）和促炎症细胞因子的产生，对抗病毒天然免疫的建立起着非常重要的作用。RLRs信号的正负调控对于宿主抗病毒免疫反应至关重要。
MAVS作为RLRs介导的抗病毒免疫信号通路中的重要接头蛋白，通过C端的TM结构域定位于线粒体外膜，它的线粒体定位对于其功能的发挥至关重要。尽管以往对于MAVS的分子调控机制进行了较多的研究，但是人们对于MAVS信号小体（signalosome）在线粒体外膜上的组装和调控机制还不是很清楚。
在这篇新文章中，研究人员确定TRIM14是抗病毒感染免疫反应中的一个重要介质。TRIM14定位在线粒体外膜上与MAVS相互作用，促进了MAVS信号小体组装。当受到病毒感染时，TRIM14的Lys-365位点发生Lys63连接的多聚泛素化，招募NEMO (NF-κB essential modulator)到MAVS信号小体，促使IRF3和NF-κB信号通路激活。抑制TRIM14可破坏NEMO与MAVS结合，削弱抗病毒反应。
这些研究结果揭示了MAVS介导的天然免疫信号中缺失的一环，表明TRIM14是线粒体抗病毒免疫的一个组成元件，其促进了RLR介导的免疫反应。
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