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F1000推荐两大机构抗癌药物研究新发现

2012.8.21

  “F1000(Faculty of 1000 Medicine)”又名“千名医学家”,是由美国哈佛大学和英国剑桥大学等全世界2500名国际顶级医学教授组成的国际权威机构。

  来自约克大学和葛兰素史克GSK的研究人员发现罂粟这种植物具有迄今为止发现的植物界最复杂的基因簇,有助于抗癌药用化合物那可汀(Narcotine)的研发。相关成果公布在Science杂志上。

  F1000美国堪萨斯大学的Berl R Oakley推荐认为,这篇论文是植物天然产物化学领域的一项重要成果,并且也是一项杰出的技术成果,植物次生代谢物包括许多具有药用价值的化合物,但是却很难应用分子生物学方法,促进靶向植物次生代谢的产物……,而John Innes研究院的Anne Osbourn则指出,这项研究的另外一项重要发现就是增加了植物次生代谢途径中基因簇的报道数量。

  罂粟是一种原产于地中海东部山区的植物,其乳汁也就是鸦片中含有多种多种生物碱、吗啡(Morphine)、可待因(Codeine)与蒂巴因(Thebaine),对中枢神经有兴奋、镇痛、镇咳和催眠作用。

  在这项研究中,研究人员最初发现能产生那可汀(Narcotine)的罂粟品种能表达许多其它不产生那可汀罂粟品种没有的基因,因此他们分析了能产生那可汀和不能产生那可汀罂粟品种杂交上百代后,这些基因的遗传模式。

  结果他们发现所有的这些基因在遗传过程中都被放在一起,由此研究人员认识到他们找到了一个复杂度令人难以置信的基因簇,然后他们通过克隆和DNA测序,确定了这个基因簇中基因的组成和分布。

  几十年来,那可汀作为一种适用于刺激性干咳病人服用的化学成分,具有咳嗽水中的抑制作用。近年来有研究报道这种成分具有抗癌活性,目前正在早期临床进行试验。那可汀也是两百年前首个被发现化学特性的天然产物之一,但是至今,科学家们仍然不清楚这种化学成分合成过程中涉及的途径和基因。

  GSK澳大利亚鸦片组研发主任Tim Bowser说,“这些基因被分成一个基因簇,说明植物育种变得越来越快,越来越容易,GSK正利用这一发现研发高产量商业用途那可汀罂粟,希望能建立一条可靠的生产线。”

  在2010年,加拿大研究人员破解了生成可待因和吗啡的两种罂粟基因,可待因和吗啡均为临床常用镇痛药。吗啡久用容易产生依赖性,可待因不易产生这种副作用。人体注射可待因后,肝脏的一种酶能将可待因自然转化成吗啡。

  研究发现了生成可待因和吗啡的两种罂粟基因,将使利用微生物生产麻醉药等重要药物成为可能,有望利用经过基因工程改造的植物生产可待因。同样最新这项有关罂粟那可汀生物合成途径基因簇的发现,也将为相关药物的生产带来新的希望,也将有助于科学家们早日找到药物成瘾相关的分子机制。

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