【摘要】  目的 探讨糖尿病患者尿清蛋白/尿肌酐(UALB/UCr)、α1微球蛋白(α1-MG)、视黄醇结合蛋白(RBP)和血胱抑素C(Cys C)、C反应蛋白(CRP)的变化对早期糖尿病肾病的诊断价值。 方法 对60例早期肾损伤的糖尿病患者和40例健康人的标本采用散射比浊法检测尿α1-MG的水平，使用免疫透射比浊法检测尿UALB/UCr和血Cys C、RBP、CRP的含量。 结果 糖尿病患者UALB/UCr、α1-MG、RBP、Cys C、CRP显著高于健康人(P<0.01)。 结论 联合检测UALB/UCr、α1-MG、RBP、Cys C、CRP对糖尿病肾病的早期诊断和评估有重要的临床价值。

【关键词】  尿清蛋白;α1微球蛋白;视黄醇结合蛋白;胱抑素C;C反应蛋白;糖尿病肾病

Diagnostic value of multiple items determination in the diagnosis of early diabetic nephropathy

　　Kong Jianxin, Yao Lijuan, Luo Yiqin, et al

　　Dept of Examine, Anhui Provincial Hospital, Hefei, 230001

　　[Abstract] Objective To investigate the diagnostic value of multiple items of urine albumin / urine creatinine(UAlb/UCr),α1microglobulin (α1-MG) ,retinol binding protein (RBP) and serum Cystatin C( Cys C),C-reactive protein (CRP) determination in the diagnosis of early diabetic nephropathy. Methods Immunity scatting turbidimetry was applied to measure the urine levels of albumin (Alb),creatinine(Cr) and α1microglobulin (α1-MG), and immunity turbidimetry was applied measure the serum Cys C ,RBPand CRP levels in 60 patients with diabetes mellitus and 40 cases of healthy controls. Resealts The levels of UALB/UCr、α1-MG、RBP and serum、Cys C、CRP in patients with diabetes mellitus were significantly higher than those of healthy controls (P<0.01). Conclusion Determination of urinary and serum proteins (including UAlb/UCr,α1-MG,RBP and serum Cys C,CRP) is helpful for the diagnosis and assessment of early diabetic nephropathy.

　　[Key words] Urinary albumin (UAlb); α1-MGicroglobulin(α1-MG);　Retinol binding protein (RBP); Cystatin C( Cys C); C-reactive protein (CRP); Diabetic nephropathy

作者：孔建新 姚丽娟 罗以勤 杨春林 胡继强 马筱玲　    作者单位：230001 合肥 安徽医科大学附属省立医院检验科

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　　糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是一种起病隐匿、严重的糖尿病微血管病变的并发症之一。该病常可累及肾小球和肾小管，有研究表明[1]在肾病初期可以实现逆转，但一旦出现持续清蛋白尿，病情将无法得到有效控制直至死亡。本研究联合检测尿UALB/UCr、α1-MG、RBP和血Cys C、Hs-CRP多种指标，通过观察和分析数据以期获得早期诊断DN的临床应用价值。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 糖尿病组60例，男性37例，女性23例，年龄为30~70岁，平均50岁;选自我院2004年至2008年收治的符合WHO糖尿病诊断标准即空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L的糖尿病患者，排除其他病史，但肾功能正常，尿常规阴性，并且选择尿微量清蛋白排泄率(UAER) 在30～300 mg/24h的具有早期肾损伤的糖尿病患者。正常对照组40例，男性26例，女性14例;选取在我院体检的正常人群。

　　1.2 检验方法 收集随机中段尿5 ml，严格按说明书操作，α1-微球蛋白(α1-MG)检测采用免疫散射比浊法，为BN-Ⅱ特定蛋白分析仪，试剂盒(德灵公司)。 尿清蛋白/尿肌酐(UALB/UCr)、 血清胱抑素C(Cys-C)、RBP检测采用免疫透射比浊法，用日立7 600-020全自动分析仪测定，试剂均为北京九强公司产品。

　　1.3 统计学方法 检验结果用x±s表示，糖尿病组与正常对照组比较采用t检验，用SPSS13.0统计软件进行分析。

• 　2 结果

  　　2.1 病例组与对照组测定值比较 早期肾损伤的糖尿病组与对照组UALB/UCr、α1-MG、RBP、Cys C、CRP结果比较见表1，糖尿病组上述指标明显高于对照组(P<0.01)。

  　　2.2 糖尿病组各项指标及联合检测的阳性例数及阳性率比较 以正常参考范围作参考，当UALB/UCr>26.10 Mg/gCr、α1-MG>12.00 mg/L、RBP>70 mg/L、Cys C>1.03 mg/L、CRP>3.00 mg/L时作为本实验的阳性标准，计算出阳性率分别为68%、61%、52%、57%、33%(见表2)，但联合检测结果阳性率可达93%，远远高于单项血或尿的检测，表明了在早期肾损伤的检测中，单个检测可能出现假阴性，多项敏感指标的联合检测将大大提高检出率。

  　　表2 糖尿病组各项指标及联合检测的阳性例数及阳性率比较

  　　3 讨论

  　　DN通常是由于高血糖引起肾小球基底膜增厚，系膜扩张以及细胞外基质增生，导致肾小球高滤过和蛋白尿。在DN早期，当肾小球滤过膜受损时其表面的电荷屏障被破坏，清蛋白滤出量大于近曲小管的重吸收时将会出现在尿液中，表现为微量蛋白尿[2]，但用常规的检测方法不能检测。目前以24 h尿清蛋白排泄率为早期诊断DN的金标准，有研究表明尿清蛋白/肌酐比值和24 h尿清蛋白排泄率有较好的相关性[3]，且个体中尿清蛋白/肌酐相对恒定，留取随机尿简便易行，在本次数据统计过程中，有20%的尿清蛋白/肌酐比值异常结果中的尿清蛋白属于正常范围，因此，单个检测具有片面性。此外单次检测可能并无意义，所以尿清蛋白/肌酐比值连续多次检测对诊断早期DN更准确，能诊断出糖尿病早期肾损害。血清中Cys-C浓度与UAER也具有良好的相关性，是反映肾小球滤过功能的一个特异性较强的敏感指标。它是一种非糖基化的碱性低分子蛋白质，可自由通过肾小球，并被近曲小管上皮细胞重吸收和降解，其血中的浓度主要由肾小球滤过率(GFR)决定，其含量稳定，不受肌肉、年龄、性别、和炎症等因素的影响[4]。既往多认为DN的发病机制是在高血糖状态下肾内糖代谢紊乱与血流动力学因素共同参与的结果，但临床研究表明，严格控制血糖和血压仅对部分DN有一定的延缓作用，绝大部分患者仍缓慢进展至终末期肾衰竭。近年来认为DN是种低度炎症性疾病。有研究提示[5]，高水平的CRP不仅是肾衰竭持续进展的因素，在某种程度上还可以预测ESRD患者的预后。

  　　随着DN的进一步发展，还可累及肾小管。游离型α1-MG可以通过肾小球滤过，绝大部分在肾小管重吸收降解，在肾小管损伤时的低相对分子质量蛋白尿及混合性蛋白尿时，与β2-MG一样，尿中α1-MG排出量均有明显增加，但其测定较少受尿液pH值变化的影响，因而尿液α1-MG的测定对肾功能损伤具有早期诊断意义。尿RBP是一项较NAG更为敏感的肾近曲小管损伤的早期诊断的指标。RBP是肝脏分泌的一种低相对分子质量蛋白(21 000 kd)，正常情况下，RBP排出量甚微(100 μg/d)，在尿中稳定性强，不易分解，不受pH值和血压干扰;但在肾近曲小管损伤时，其尿排量明显增加。尿RBP不仅对肾脏损伤的早期诊断有重要价值，而且还可用于肾脏损坏的动态监测，与其他项目联合检查能为肾脏损伤部位及程度提供更准确的鉴别诊断依据[6]。

  　　本实验联合检测尿UALB/UCr、α1-MG和血RBP、Cys C、CRP多项指标，联合阳性率可达93%，较单项检测明显提高了阳性率，早期发现DN并能了解肾脏早期的损伤情况和损伤部位，对能实现早期治疗，对降低终末期肾功能不全和心血管并发症的发生率有重要的临床价值。