1分钟了解阿比朵尔和达芦那韦,李兰娟推崇的抗新冠药

2020年2月04日 19:04:12 来源: 分析测试百科
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  2月4日,中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员李兰娟团队,在武汉公布治疗新型冠状病毒感染的肺炎的最新研究成果。

 李兰娟院士说,根据初步测试,在体外细胞实验中显示:(1)阿比朵尔在10~30微摩尔浓度下,与药物未处理的对照组比较,能有效抑制冠状病毒达到60倍,并且显著抑制病毒对细胞的病变效应。(2)达芦那韦在300微摩尔浓度下,能显著抑制病毒复制,与未用药物处理组比较,抑制效率达280倍。据小编查阅,这两种药物都有国内公司生产,都已上市。

阿比朵尔(Arbidol),分子式:C22H25BRN2O3S

阿比朵尔是一种抗病毒药物,由前苏联药物化学研究中心研制开发,主要适应症是A类、B类流感病毒引起的流行性感冒,同时对其他一些呼吸道病毒感染可能也有抗病毒活性。

药理作用

本品为预防和治疗流行性感冒药,通过抑制流感病毒脂膜与宿主细胞的融合而阻断病毒的复制。研究显示,本品体外细胞培养可直接抑制甲、乙型流感病毒的复制,体内动物试验可降低流感病毒感染小鼠的死亡率。本品尚有干扰素诱导作用。

临床应用

阿比朵尔适用于成人和儿童甲型流感、乙型流感、急性病毒性呼吸道感染、严重的急性呼吸道疾病综合征,包括并发支气管炎和肺炎的预防和治疗。在流感发病后早期使用盐酸阿比朵尔,可以明显缩短疾病的持续时间,减轻症状的严重程度,对于改善流感患者咳嗽、头痛、发热、发冷、出汗、咽喉痛、肌肉酸痛和疲劳等症状有明显作用,且安全性好,适合临床推广使用。用法及用量:100 mg/粒,口服,13岁以上儿童及成人每次2粒,6~12岁儿童每次1粒,2~6岁口服50mg。治疗:每天3次,服用3~5d。预防:流感流行期每3天服1次,连服3周;接触患者的高危人群每天服1次,连服2周。

阿比朵尔在俄罗斯、乌克兰等国家已有10余年的临床应用经验,被俄罗斯国家药典委员会推荐给成年人和儿童作为甲型流感病毒和乙型流感病毒的治疗药和预防药。Leneva等报道500名患急性病毒性呼吸道感染的患儿接受阿比朵尔临床研究,有效率约为84.8%,阿比朵尔能使发热、中毒和呼吸道炎症的持续时间缩短,症状减轻,使病毒抗原从鼻咽部释放的时间缩短,临床效果良好。王孟昭等在评价本品对自然获得性流感的安全性和有效性的随机双盲安慰剂对照的临床研究中,选取232例18~65岁、流感症状36h、体温在37.8℃以上的受试者,其中按照规定服用药物并完成所有随访且实验室检查证明为流感病毒感染的病例125例,随机分为两组,实验组PPi病例59例,对照组为66例,服用0.2 g本品,每天3次,服用5d,结果表明,实验组的疾病缓解率高于对照组。232例可用于安全性分析,实验组113例,对照组119例,共有20例不良事件可能与该药有关,其中,实验组7例(6.19%),对照组13例(10.90%),两组差异无统计学意义(P>0.05),表明本品在流感发病后早期使用可以缩短疾病的持续时间,减轻症状的严重程度。


盐酸阿比朵尔的八大特点

1、同时杀灭A、B型流感病毒。

2、阻止病毒融合与复制。

3、诱生干扰素,明显提高自身免疫力。

4、显著减轻流感症状,缩短流感病程。

5、阻止流感后期综合症发生与发展。

6、流感流行期服用可有效预防流感。

7、体外试验,对SARS病毒和禽流感病毒有疗效。

8、口服方便,安全性高,依从性好。


阿比朵尔的空间结构与另一种著名的抗流感病毒药物“达菲”(奥司他韦)类似,同时其合成路线则更加简短廉价,它的首次合成时间和首次上市时间也远早于达菲,本品是前苏联药物化学研究中心研制的抗病毒新药。1993年在俄罗斯首次上市,用于防治流行性感冒和其它急性呼吸道病毒感染。

临床应用情况和影响力却远不如达菲。这一方面是因为达菲的专利持有人罗氏制药强大的商业运作能力,另一方面也因为阿比朵尔的抗病毒效果还没有得到公认,有报告称其“非常有效”,而另一些报告却对此表示怀疑。

该药的实验和临床报告主要来自俄罗斯及中国 ,据报道其对禽流感病毒的抑制能力和达菲(奥司他韦)一样有效 ,这意味着它有可能是一种比达菲更适应公众购买能力的,性价比更高的预防和控制禽流感的药物。甚至有报告称其体外细胞实验中表现出抗SARS病毒的活性。

有证据表明,阿比朵尔阻止RNA病毒感染可能比阻止DNA病毒感染更有效,流感病毒就是一种RNA病毒。阿比朵尔还是一种对抗丙型肝炎的候选药物(同样属于RNA病毒)。

阿比多尔有7个国产批文,2个为上市公司江苏吴中(片剂),还有1个是香港上市公司石药集团旗下的欧意药业(片剂);其它4个分别是:石家庄中硕制药有限公司、 江苏涟水制药有限公司(颗粒)、石家庄四药有限公司(胶囊)、海南先声药业有限公司(分散片)。据石药集团官网,1月27日,装满8万盒琦效(盐酸阿比多尔片)的专线货车,从石药集团第一制造中心出发,第一时间送达湖北。


达芦那韦( darunavir) 

化学名为[( 1R,5S,6R) -2,8-二氧双环[3.3.0-癸烷-6-基-N-[( 2S,3R) -4-[( 4-氨基苯基) 磺酰基-( 2-甲基丙基) 氨基]-3-羟基-1-苯基-丁烷-2-基]氨基甲酸酯,CAS登记号为206361-99-1,商品名为Prezista。抗艾滋病毒药物。

药理作用:

达芦那韦是一种HIV-1蛋白酶抑制剂,选择性抑制病毒感染细胞中HIV编码的Gag-Pol多蛋白的裂解,从而阻止成熟的感染性病毒颗粒的形成。

达芦那韦与HIV-1蛋白酶紧密结合,Kp值为4.5×10-12M。达芦那韦对于蛋白酶抑制剂耐药相关的突变(RAM)具有一定的疗效,但达芦那韦对目前检测到的13种人体细胞蛋白酶没有抑制作用。 


适应症:

达芦那韦联合100mg利托那韦合用(达芦那韦/利托那韦),和其他抗逆转录病毒药物合并使用,适用于已使用过抗逆转录病毒药物的HIV(人类免疫缺陷病毒)感染的成人患者的治疗,例如对一种以上蛋白酶抑制剂耐药的HIV-1感染者。

这一适应症基于两项达芦那韦/利托那韦与其他抗病毒药物联合的对照试验中血浆HIV RNA水平与CD4+细胞计数24周分析结果。两项试验的受试者均为临床晚期、经历抗病毒治疗(NRTIs、NNRTIs和Pis)的成人患者,这些患者尽管在进行抗病毒治疗但未能抑制HIV-1复制。对于初治患者或儿童患者,达芦那韦/利托那韦的风险和收益缺乏相关资料。

本品由强生公司的子公司Tibotec公司开发,2006年7月在美国首次上市。西安杨森(Janssen Ortho, LLC)生产此药,又名普泽力。

抗艾滋病药-达芦那韦(darunavir).pdf


2018年7月23日,国家药监局批准西安杨森的达芦那韦考比司他片上市,用于与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染成年患者。目前还没有国产达芦那韦。

不过,国内有上市公司生产达芦那韦中间体和原料药。雅本化学生产关键中间体酮类杂环,并供给博腾股份等国内原料厂商和印度药厂。酮类杂环是一个酮类的医药手性化合物,合成难度较高,国内能做的公司很少,雅本化学同时用合成路线和生物酶路线做。

前些天,中科院上海药物所筛选出了一批对新型肺炎有潜在疗效的药,雅本化学还生产其中的阿扎那韦中间体。


“两座山”医院紧急采购乙酰半胱氨酸泡腾片

前两天,武汉火神山和雷神山医院紧急向康恩贝采购了1.8万盒乙酰半胱氨酸泡腾片。乙酰半胱氨酸共有20个生产批文,有片剂、颗粒、滴眼液和注射液,康恩贝是唯一一个泡腾片批文。

乙酰半胱氨酸上世纪六十年代就作为经典祛痰药用于呼吸领域疾病,随着研究的进展,发现乙酰半胱氨酸不仅仅是一种黏液溶解药,还具有强效抗氧化作用,具有多种生物活性。有关专家研究认为,针对新冠肺炎,乙酰半胱氨酸的强效抗氧化作用,可以保护细胞,防止细胞损伤;并具有免疫调节、抗炎、改善血液动力、抑制胶原合成等作用,以及增强呼吸道纤毛运转能力,更有效发挥祛痰作用。

1月29日,红星新闻报道,四川首例痊愈的新型冠状病毒肺炎患者,成都市公共卫生临床医疗中心在治疗中,对患者给予α干扰素雾化抗病毒,抗感染,祛痰,乙酰半胱氨酸雾化及对症处理。

中科院院士刘新垣曾发表过关于超级干扰素sIFN-I的论文。论文称,作为一种新型干扰素,与普通干扰素IFNα-2b相比,超级干扰素抗SARS病毒效果高40倍,抗HIV病毒效果高1000多倍,并能有效抑制移植性实体瘤的生长和转移。在抗击SARS期间,四川省防治“非典”领导小组曾向医护人员和高危人群等提供了3万余支试用,未见不良反应,四川也无一例医护人员及高危人群继发感染。

超级干扰素由康恩贝参股公司——四川辉阳生物工程公司生产。目前,已有医院表示将在治疗新型肺炎中试用这个产品,用于医护人员预防。