近日,我所生物分离与界面分子机制创新特区研究组(18T7组)卿光焱研究员与中药科学研究中心(2800组)梁鑫淼研究员合作,在蛋白质磷酸化研究方面取得新进展,开发出一种智能聚合物功能化的仿生离子通道器件,实现了酪氨酸磷酸化的实时感知与测量,并在酪氨酸激酶抑制剂筛选中展现出较好的应用潜力。

  蛋白酪氨酸磷酸化是一种关键的细胞活动调节机制,异常的酪氨酸磷酸化与多种癌症的发生密切相关。近二十年,针对酪氨酸磷酸化相关激酶抑制剂药物的研究取得了长足的进展,已成为相关癌症治疗的特效药。在美国食品药品监督局批准的40余种抗肿瘤药物中,30多种是针对酪氨酸激酶的抑制剂。目前,在激酶抑制剂的筛选中,最常用手段是利用放射性同位素标记的32P-γ-ATP作为底物,检测磷酸化反应产物的放射性,但该方法存在放射性污染、膜过滤操作时间较长等问题。另外,基于磷酸化特异性抗体的方法(例如酶联免疫吸附测定法)也被用来检测蛋白磷酸化,但因高昂的抗体成本以及繁琐的清洗分离问题,限制了其广泛应用。近年来,一些利用光学探针标记底物的方法能够实现高灵敏的磷酸化检测,却受限于复杂的化学标记过程。因此,寻找一种简单、高效、低成本、免标记检测酪氨酸磷酸化、适用于激酶抑制剂的筛选方法十分重要。