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Cell:气味对造血干细胞的影响

2013.12.20

  造血过程受到多种因素的紧密调节,环境信号和生理信号(例如激素和昼夜节律)都会对造血祖细胞产生影响。日前,Cell上发表的一项新研究指出,果蝇的嗅觉也能影响造血祖细胞的命运。

  嗅觉是果蝇幼虫觅食能力的关键,能够帮助幼虫在竞争性环境中生存下来。研究显示,无法感知气味会使果蝇幼虫的造血祖细胞成熟,分化为能建立保护性免疫应答的细胞。

  “此前人们认为,果蝇幼虫的嗅觉系统只是一个感觉器官,允许幼虫找到食物并获得足够的营养,”洛克菲勒大学的Leslie Vosshall评价道。“嗅觉能够如此直接的与血细胞分化联系起来,非常令人惊讶。”

  为了研究嗅觉对造血作用的影响,加州大学的Utpal Banerjee等人进行了遗传学实验,使用Gal4/UAS系统在特定细胞和组织中控制基因的表达,并通过RNA干涉对相关基因进行抑制。研究人员发现,激活嗅觉受体神经元,会促使下游脑细胞分泌GABA进入血液。GABA是一种化学物质,参与神经通讯和发育的信号传递。

  研究显示,GABA可在淋巴结激活造血祖细胞上的受体,淋巴结是免疫系统的器官。受体激活导致造血祖细胞中的钙离子水平上升,使祖细胞保持其不成熟状态。

  随后,研究人员在毫无食物气味的环境中培养果蝇幼虫,发现其淋巴结中的GABA水平下降,造血祖细胞开始分化。“这项研究将动物的生理机能,与环境中的资源联系了起来,”Vosshall说。“食物的存在可以调节造血作用,这可能是动物的一种保护机制。”

  GABA也存在于人类血液,可以结合人类造血干细胞上的受体。不过研究人员指出,应当先明确气味对成年果蝇造血作用的影响,然而才能将这一发现推广到其他动物甚至人类。“有些小鼠种系无法感知气味,可以成为理想的研究对象,”Vosshall说。“此外,也可以研究先天性嗅觉缺失的人,以及嗅觉退化的老年人。”

  “果蝇的许多系统都在进化中发生了改变,”哥伦比亚大学的Stephen Emerson评论道,“如果外部气味真的能影响鼠类或人类的造血作用,我会感到非常惊讶。因为我认为进化没有理由长期保留这种机制。”

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