像其他的核激素受体一样,LXR可以控制基因的表达。在这种情况下,相关基因编码了一种叫做ApoE的蛋白。以往Tavazoie研究组发现,ApoE能够有力地抑制癌细胞侵入新组织以及肿瘤招募新血管,这些细胞过程是转移的必要条件。包括洛克菲勒大学
Jan
Breslow在内的科学家们已对ApoE展开了详细的调查,研究了它在心血管疾病中的作用,并开发了一些靶向liver-X信号通路降低胆固醇的药物,不过他们尚未对其进行过人类功效测试。

  在发表于近期《细胞》(Cell)杂志上的这项研究中,研究人员采用了一种已知能够提高ApoE水平的药物GW3965来治疗负荷人类和小鼠黑色素瘤细胞的小鼠。他们发现这种药物能够大大减缓肺和脑转移的进程,并抑制肿瘤生长。由于癌症转移扩散是患者死亡率的首要决定因素,这一研究发现有可能对患者生存产生重要的影响。

  如果进一步的测试能够证实这一点,这一研究发现或可帮助填补抗黑色素瘤军械库的致命缺口。当前的治疗方法或是通过靶向往往与黑色素瘤相关联的遗传突变所引起的缺陷,或是寻求刺激患者自身免疫系统来对抗肿瘤。两种方法都尚未得到批准用于临床来降低肿瘤转移的可能性。

  “我们正在推动对这一药物的一种更有效的版本进行安全测试,使得某些患者能够在有效对抗黑色素瘤的剂量下耐受这种新的抗癌药物。我们的最终目标是要开发出一种治疗方法来降低黑色素瘤转移的风险,”Tavazoie说。